Funktionsanalyse von Tec Kinasen in primären Mastzellen

• Applicant: Dr. Uwe Schmidt
• Subject Area: Immunology
• Term: from 2004 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5438952

Mastzellen spielen fundamentale Rollen bei Krankheiten wie Asthma, allergischen Reaktionen oder Autoimmunerkrankungen. Charakteristisch für diese Krankheitsbilder ist eine unkontrollierte Aktiverung der Mastzellen, die zur Schädigung oder gar Zerstörung von körpereigenem Gewebe führen kann. Die Inhibierung dieser unkontrollierten Aktivität würde eine vielversprechende Möglichkeit darstellen, um diese Krankheiten zu lindern oder sogar zu heilen. Die Vorrausetzung hierfür ist jedoch eine detailliertes Wissen über die Funktionsweise von Mastzellen. Ihre Aktivierung wird hauptsächlich, allerdings nicht ausschließlich, über die Stimulierung des sogenannten FceRezeptor1 Systems ausgelöst. Eine Klasse von Tyrosinkinasen, die durch diese Stimulierung im Zytoplasma aktiviert werden, umfasst die Familie der Tec Kinasen. Drei Mitglieder dieser Kinasenfamilie (Btk, Itk und Tec) sind in Mastzellen exprimiert. Studien mit Btk defizienten Mastzellen zeigten, dass deren Fuktion beeinträchtigt, aber nicht vollständig blockiert ist. Die Funktionen der zwei weiteren Tec Kinasen (Itk und Tec) sind hingegen nicht detailliert untersucht. Es ist bekannt, dass Tec Kinasen kompensatorisch wirken können und von einer Vielzahl unterschiedlicher Signaltransduktionswege aktiviert werden. Es ist daher sehr wahrscheinlich, dass auch Itk und/oder Tec substanzielle Funktionen in Mastzellen haben. Im Rahmen dieses DFG-PostdocProjektes möchte ich deshalb die Funktionen von Itk und Tec analysieren. Dafür werde ich Mastzellen aus Mäusen verwenden, denen verschiedene Mitglieder der Tec Familie aus dem Genom entfernt worden sind (sogenannte "knoch-out" Mäuse). Diese Studien werden dazu beitragen, neue und/oder einzigartige Funktionen von Tec Kinasen in Mastzell-Signaltransduktionswegen zu identifizieren.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: Austria