Präklinische Untersuchung der Toleranzinduktion in einem murinen Modell mit Hilfe antigenspezifischer regulatorischer T-Zellen

• Applicant: Dr. Yakup Tanriver
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2004 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5439596

Die Abstoßung transplantierter Organe ist Folge eines komplexen Prozesses, der sowohl das angeborene wie auch das erworbene Immunsystem involiert. Die Immunantwort, die zur Abstoßung der Organe führt, wird entscheidend von aktivierten CD4+-Zellen getragen, die via Zell-Zell-Kontakt und sezernierter Zytokine zahlreiche andere Zellpopulationen (Makrophagen, Granulozyten, CD8+-Zellen, B-Zellen, NK-Zellen) und Komplement aktivieren und so zum schleichenden Funktionsverlust transplantierter Organe beitragen. Immunsuppressiva hemmen das Immunsystem unselektiv und machen es deshalb anfälliger für opportunitische Infektionen und Tumorerkrankungen. Regulatorische T-Zellen (CD4+CD25+, Tr1) sind in der Lage antigenspezifisch T-Zellen zu supprimieren. Durch diesen Mechanismus, der auch maßgeblich bei der peripheren Toleranz zur Geltung kommt, kann man im Tiermodell transplantierte Organe langfristig erhalten und auf die unerwünschten Nebenwirkungen immunsuppressiver Medikamente verzichten. Die genaue Charakterisierung dieser regulatorischen T-Zellen ist aktuell Gegenstand intensiver Forschung. Die Rolle der Zyptokine muss noch genauer definiert werden. Ziel ist es, auch beim Menschen allogen-spezifische regulatorische T-Zellen erzeugen und so ein langfristiges Transplantatüberleben ohne Immunsuppressiva zu erreichen.

• DFG Programme: Research Fellowships