HCV Sequenzanalysen und Therapieresistenzmechanismen
Final Report Abstract
Nachdem in der ersten Förderperiode weltweit erstmals das Resistenzprofil für den Protease-Inhibitor Telaprevir charakterisiert werden konnte, wurde in der zweiten Förderperiode ebenfalls erstmals das Resistenzprofil des zweiten aktuell zugelassenen Protease-Inhibitors Boceprevir veröffentlicht. Dabei konnten bekannte und neue Resistenzmutationen erstmals charakterisiert und wichtige Kreuzresistenzen zu Telaprevir beschrieben werden. Gleichzeitig wurden erste Untersuchungen zur möglichen Re-Selektion von Resistenzen bei sequenzieller Therapie mit dem Protease-Inhibitor Boceprevir als auch Langzeitverlaufsuntersuchungen mit der Frage nach einer möglichen Persistenz von Resistenzmutationen bei Patienten mit Therapieversagen und die Mutationskinetik der hypervariablen Region (HVR1) in Kooperation mit Teilprojekt 1 durchgeführt. Parallel wurden Kooperationsarbeiten mit dem MPI, der Bioinformatik und dem Ribavirin-Projekt abgeschlossen. In einer Folgearbeit wurde zur Frage der Resistenzentwicklung gegenüber Ribavirin schließlich kürzlich eine Sequenzanalyse auf der Grundlage einer tiefen Sequenzierung über das gesamte HCV Genom publiziert. Hier fand sich eine signifikante Induktion einer Ribavirin-spezifischen Mutagenese.
Publications
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