Analyse der kardiovaskulären Funktion des Renin-Angiotensin-Systems im Gehirn mit Hilfe genetisch veränderter Tiermodelle

• Antragsteller: Professor Dr. Michael Bader
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5442842

• Erstellungsjahr: 2008

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Durch die Analyse von transgenen und Knockout Tiermodellen kormte eine Vielzahl von Erkenntnissen über die funktionelle Bedeutung des lokalen Renin-Angiotensin Systems im Gehim gewonnen werden. So konnte gezeigt werden, dass zentrales Angiotensin II den Baroreflex moderiert, in die zirkadiane Rhythmik des Blutdrucks eingreift, Hypertonie- und Herzinfarkt- bedingte Organschäden vermittelt und den Alkoholkonsum fördert. Der Versuch, Angiotensin II nur in einer Gehimregion mit Hilfe eines spezifischen Promotors (AVP). in transgenen Ratten überzuexprimieren, gelang nicht, da sich die Expression des Transgens als zu gering herausstellte. Allerdings wurden durch vergleichende Genexpressionsanalyse Gene gefunden, die spezifisch in einzelnen kardiovaskulär relevanten Gehimregionen aktiv sind. Diese Erkenntnisse können jetzt einerseits zur Entwicklung neuer Werkzeuge zur gezielten Verändemng der Expression von Genen in diesen Himregionen transgener Tiermodelle genutzt werden; andererseits dienen sie als Gmndlage für die Funktionsanalyse dieser Gene im Herz-Kreislaufsystem

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Alenina N, Baltatu 0, Bader M. Brain renin-angiotensin system - focus on transgenic animal models. In: Re RN, DiPette DJ, Schiffrin EL, Sowers JR, editors. Molecular Mechanisms in Hypertension. London:"Taylor & Francis, 2006, 75-84.
  
  
• Bader M (Editor). Cardiovascular Hormones: From Molecular Mechanisms to Novel Therapeutics. Weinheim: Wiley-VCH Verlag, 2008
  
  
• Bader M, Ganten D. Update on the tissue renin-angiotensin system. J Mol Med 2008,86:615-21
  
  
• Baltatu O, Bader M: Angiotensin. In Encyclopedia of Stress, edited by Fink G. 2"th ed. Oxford: Elsevier Ltd; 2007, 182-186
  
  
• Cagliomi SM, Silva AQ, Fontes MA, Silva JR, Baltatu OC, Bader M, Santos RA, Campagnole- Santos MJ. Baroreflex control of heart rate and renal sympathetic nerve aciivity in rats with low brain angiotensinogen. Neuropeptides. 2008, 42: 159-168
  
  
• Campos LA, Iliescu R, Fontes M, Schlegel WP, Bader M, Baltatu OC. Enhanced isoproterenolinduced cardiac hypertrophy in transgenic rats with low brain angiotensinogen. Am J Physiol 2006, 291: H2371-H2376
  
  
• Campos LA, Plehm R, Cipolla-Neto J, Bader M, Baltatu OC. Altered circadian rhythm reentrainment to light phase shifts in rats with low brain angiotensinogen. Am J Physiol 2006; 290:R1122-R1127
  
  
• Ewert TJ, Gritman K, Bader M, Habecker BA. Posl-infarct cardiac sympathetic hyperactivity regulates galanin expression. Neurosci Lett. 2008, 436: 163-166
  
  
• Maul B, Krause W, Pankow A, Becker M, Gembardt F, Alenina N, Walther T, Bader M, Siems WE. Central angiotensin II controls alcohol consumption via its ATI receptor. FASEB J. 2005; 19: 1474-1481
  
  
• Parrish DC, Gritman K, Van Winkle DM, Woodward WR, Bader M, Habecker BA. Postinfarct sympathetic hyperactivity differentially stimulates expression of tyrosine hydroxylase and norepinephrine transporter. AmJPhysiol. 2008; 294: H99-H106
  
  
• Plehm R, Barbosa ME, Bader M. Animal models for hypertension / Blood pressure recording. Methods Mol Med 2006, 129: 115-126.
  
  
• Popova E, Bader M, Krivokharchenko A. Production of transgenic models in hypertension. Melhods Mol Med 2005; 108: 33-50.
  
  
• Ribeiro J, Santos RA, Pesquero JB, Bader M, Krieger E. Autonomic control in rats with overactivity of tissue renin-angiotensin or kallikrein-kinin system. Regul Pept. 2005;129:155-159.
  
  
• Sommer WH, Rimondini R, Marquitz M, Lidström J, Siems WE, Bader M, Heilig M. Plasticity and impact ofthe central renin-angiotensin system during development of ethanol dependence. J Mol Med. 2007, 85: 1089-1097
  
  
• Voigt JP, Hortnagl H, Rex A, van Hove L, Bader M, Fink H. Brain angiotensin and anxiety related behaviour: The transgenic rat TGR(ASrAOGEN)680. Brain Res. 2005; 1046: 145-156.
  
  
• Voigt JPj Raasch W, Hortnagl H, Bader M, Fink H, Jöhren O. Changes in brain serotonin satiety system in transgenic rats lacking brain angiotensinogen. J Neuroendocrinol 2008, 20: 182- 187 Übersichtsartikel und Bücher