Die funktionelle Bedeutung von ß-Catenin für die Myelinisierung und die Zytoarchitektur myelinisierter peripherer Nerven

• Applicant: Professor Dr. Peter Young
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2005 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5443664

Die Myelinscheide peripherer Nerven wird durch Schwann`sche Zellen (SZ) gebildet. Genetisch bedingte Fehlfunktionen unterschiedlicher Proteine, die in SZ exprimiert werden, können zum Verlust der intakten Myelinscheide und beim Menschen zum Krankheitsbild hereditärer motorischer und sensibler Neuropathien führen. Die Myelinscheide weist in ihren unkompaktierten Anteilen spezialisierte Membranbereiche auf (Zonulae adhaerentes), die für die Aufrechterhaltung der molekularen Architektur der Myelinscheide von großer Bedeutung sind. In diesen Regionen werden das membranständige Adhäsionsmolekül E-Cadherin und sein intrazellulärer Bindungspartner b-Catenin exprimiert. b-Catenin vermittelt die Verbindung zwischen E-Cadherin und dem Aktin-Zytoskelett der SZ. Der Komplex aus E-Cadherin und b-Catenin übernimmt neben seiner Rolle bei der inter- und intrazellulären Adhäsion (z.B. zwischen Zellausläufern der selben Zelle) auch eine Funktion bei der Kontrolle der Zellproliferation. Die Funktion von b-Catenin in SZ, insbesondere bei der Zelladhäsion, Zellsyklusregulation, Myelinisation und Myelinhomöostase ist weitgehend unbekannt. In diesem Projekt soll in einem konditionellen transgenen Mausmodell untersucht werden, ob die spezifische Ablation des für b-Catenin kodierenden Gens Veränderungen im molekularen Aufbau der Myelinscheide hervorruft und einen Einfluss auf die Proliferation und die Differenzierung von SZ und somit auf die Myelinisierung hat.

• DFG Programme: Research Grants