Untersuchung der biologischen Funktion der eukaryotischen Methyltransferase Dnmt2 und Kristallisation des Methyl-Bindeproteins MBD2

• Antragstellerin: Dr. Andrea Hermann
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5445738

Dnmt2 ist die kleinste der Säugetier DNA-Cytosin-C5-Methyltransferasen und besteht nur aus der katalytischen Domäne. Obwohl Dnmt2 nicht essentiell ist, da knock-out Mäuse lebensfähig sind, wird es in vielen Geweben exprimiert. Erst vor kurzem konnte gezeigt werden, dass Dnmt2 eine aktive Methyltransferase ist, allerdings mit sehr geringer katalytischer Aktivität. Trotz allem ist die biologische Funktion von Dnmt2 bis jetzt nicht bekannt und soll in dieser Arbeit untersucht werden. Für diesen Zweck werde ich eine Expressionsprofil von Dnmt2 in verschiedenen Geweben und Entwicklungsstadien von Mäuse-Embryonen erstellen. Zusätzlich werde ich nach Interaktionspartnern von Dnmt2 suchen, unter anderem durch Yeast-twoHybrid Experimente. MBD2 ist ein DNA-Bindeprotein, das an methylierte CpG-Sequenzen bindet und die Repression von Genen vermittelt. Mäuse mit einem erhöhten Risiko für intestinale Tumore (ApcMin/+ Mäuse) zeigen nach MBD2 knock-out eine verminderte Tumorzahl und eine verlängerte Lebensdauer. Da MBD2 knock-out Mäuse lebensfähig und fertil sind, ist MBD2 ein potentielles Ziel für eine Tumortherapie. Es sind schon mehrere Interaktionspartner von MBD2 und bekannter Interaktionspartner verfolgt werden. Dies ist der erste Schritt für ein besseres Verständnis von MBD2 und kann zur Entwicklung von Medikamenten für eine Tumortherapie dienen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Kooperationspartner: Professor Dr. Adrian Bird