Pathophysiologie der C- und A-Delta-Fasern beim Menschen bei schmerzhaften Neuropathien
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die im Antrag beschriebenen Fragestellungen : Veränderungen von C- Fasereigenschaften im Alter und bei Nerven von Patienten mit Neuropathien konnten erfolgreich bearbeitet werden. Nicht nur in neuropathischen Nerven, sondern auch in alternden Nerven fanden sich charakteristische Veränderungen der C-Faserfunktion. Auch bei gesunden älteren Probanden fanden sich einzelne C-Fasern mit offenbar degnererierte Transduktions- bei weitgehend erhaltenen Leitungseigenschaften. Auch sensibilisierte und spontanaktive C-Fasern wurden gefunden. Bei Patienten mit „small fiber" Neuropathien waren diese Veränderungen aber sehr viel ausgeprägter. Bei gesunden älteren Probanden wurden 87% der C- Fasern, bei Patienten mit diabetischer Neuropathie wurden nur noch 45% als normal klassifiziert. Daraus schlossen wir, dass De-Afferenzierung bei diesen Patienten eine wesentliche Rolle bei der Entstehung neuropathischer Schmerzen spielt. Es konnte aber auch gezeigt werden, dass bei anderen Neuropathieformen ektopische Spontanaktivität und die abnorme Erregbarkeit der Nociceptorterminale für Katecholamine eine entscheidende Rolle bei der Schmerzentstehung spielen kann. Bei gesunden älteren Menschen, bei denen keinerlei psychophysische Auffälligkeiten gefunden wurden, könnten dynamischen De-und Regenerationsvorgänge von neuronalen Funktionen die C-Fasern anfälliger für zusätzliche Störfaktoren machen und somit die höhere Inzidenz von Neuralgien erklären. Ein weiteres Ziel dieser Forschungen war die Rolle der Membranrezeptoren TRPA1 und TRPM8 für die Kältehyperpathie. Eine neue Fragestellung der letzten Antragsperiode war der Entstehungsmechanismus des Juckreizes. Wir konnten zeigen, dass beim Menschen zwei getrennte Wege für die Juckreizvermittlung im peripheren Nerven existieren. Die Konsequenzen für Juckreizerkrankungen sind weiter zu erforschen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2005) TRPA1 and TRPM8 activation in humans: effects of cinnamaldehyde and menthol. Neuroreport. 16: 955-959
Namer B, Seifert F, Handwerker HO, Maihofner C
- (2006) Abnormal function of C-fibers in patients with diabetic neuropathy. J.Neurosci.2006.Nov. 1 ;26.(44.):11287.-94. 26: 11287-11294
Orstavik K, Namer B, Schmidt R, Schmelz M, Hilliges M, Weidner C, Carr RW, Handwerker H, Jorum E, Torebjork HE
- Beurteilung der Funktion unmyelinisierter Nervenfasern bei Neuropathiepatienten mittels Analyse von Axonreflexen der Sudomotoren und Nozizeptoren", Diss, Erlangen, 2006
Stefan Pfeffer
- (2007) Catecholamine-induced excitation of nociceptors in sympathetically maintained pain. Pain.2007.Feb.;127.(3):296.-301.Epub.2006.Sep.25. 127: 296-301
Jorum E, Orstavik K, Schmidt R, Namer B, Carr RW. Kvarstein G, Hilliges M, Handwerker H, Torebjork E, Schmelz M
- (2008) Endothelin 1 activates and sensitizes human C-nociceptors. Pain, 137: 41-49
Namer B, Hilliges M, Orstavik K, Schmidt R, Weidner C, Torebjork E, Handwerker H, Schmelz M
- (2008) Microneurographic assessment of C-fibre function in aged healthy subjects. J.Physiol. 587: 419-428
Namer B, Barta B, Orstavik K, Schmidt R, Carr RW, Schmelz M, Handwerker HO
- (2008) Role of TRPM8 and TRPA1 for cold allodynia in patients with cold injury. Pain. 139: 63- 72
Namer B, Kleggetveit IP, Handwerker H, Schmelz M, Jorum E
- (2008) Separate peripheral pathways for pruritus in man. J.Neurophyslol. 100: 2062-2069
Namer B, Carr R, Johanek LM, Schmelz M, Handwerker HO, Ringkamp M
- (2009) Age related changes in human C-fiber functions. Neurosci Lett. [Epub ahead of print]
Namer B.
- (2009) Impact of scratching on itch and sympathetic reflexes induced by cowhage and histamine. Acta Dermatol., Venereol. 89: 271-277
Kosteletzky F, Namer B, Forster C, Handwerker HO
- (2009) Translational nociceptor research as guide to human pain perceptions and pathophysiology. Exp.Brain Res. 196: 163-172
Namer B, Handwerker HO
