Regulation und funktionelle Bedeutung von Arginase und Arginase-abhängigen Stoffwechselwegen in Atemwegszellen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen des vorliegenden Projektes wurde als ein wesentlicher Aspekt gezeigt, dass ausgeprägte Speziesunterschiede hinsichtlich des Musters der Isoenzymexpression, der Aktivität, der Regulation und auch funktionellen Bedeutung von Arginase zwischen Ratten- und humane Lungen- und Atemwegsfibroblasten sowie Aleveolarmakrophagen bestehen. Während in Rattenzellen Arginase I das vorrangig exprimierte Isoenzyme darstellt, wurde in humanen Zellen ausschließlich bzw. überwiegend Arginase II und eine deutlich niedrigere Gesamtenzymaktivität detektiert. In Lungen- und Atemwegsfibroblasten der Ratte, nicht aber in entsprechenden humanen Zellen konnte eine Bedeutung der Arginasen für die Kollagensynthese belegt werden. Tierexperimentelle Beobachtungen, die auf eine Bedeutung von Arginase bei Remodelling-Prozessen in chronisch entzündlichen und obstruktiven Atemwegserkrankungen hinweisen, müssen hinsichtlich ihrer Signifikanz für das Krankheitsgeschehen im Menschen kritisch hinterfragt werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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GM-CSF up-regulates arginase and iNOS in rat alveolar macrophages in a glucocorticoid-sensitive manner. Proceedings of the British Pharmacological Society
Matthiesen S, Heideking M, Racké K
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Increased arginase activity in cystic fibrosis airways. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 172 (2005) 1523-1528
Grasemann H, Schwiertz R, Matthiesen S, Racké K, Ratjen F
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Arginase and nitric oxide (NO) synthesis. Pharmacol. Reports 58 (2006) 269-270
Racké K, Matthiesen S, Warnken N, Haag S
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Decreased systemic bioavailability of L-arginine in patients with cystic fibrosis. Resp. Res. (2006) 7:87
Grasemann H, Schwiertz R, Grasemann C, Vester U, Racké K, Ratjen F
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Inhibition of histone acetyltransferases attenuates cytokine and lipopolysaccharide induced arginase activity in rat alveolar macrophages. Naunyn-Schmiedeberg´s Arch Pharmacol (2006) 372 (Suppl. 1): 74-75
Warnken M, Heideking M, Racké K, Matthiesen S
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Arginase activity is not crucial for PDGF-induced proliferation in primary human lung fibroblasts, though PDGF up-regulates arginase II expression. J. Resp. Crit. Care Med. ( 2007), 175, A265
Haag S, Racké K, Matthiesen S
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Department of Pharmacology & Toxicology, Arginase isoenzymes show differential expression and function in human and rat pulmonary fibroblasts. Naunyn-Schmiedeberg´s Arch Pharmacol (2007) 275 (Suppl. 1): 67
Warnken M, Haag SD, Matthiesen S, Racké K
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Species differences in expression pattern and functional role of arginase isoenzymes in human and rat pulmonary fibroblasts. Am. J. Resp. Crit. Care Med. (2007) 175: A663
Warnken M, Haag S, Matthiesen S, Racké K
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Inhibition of NADPH oxidase by apocynin inhibits lipopolysaccharide (LPS) induced up-regulation of arginase in rat alveolar macrophages. Eur. J. Pharmacol . 579 (2008) 403-410
Matthiesen S, Lindemann D, Warnken M, Juergens UR, Racké K
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Pulmonary fibroblasts, an emerging target for anti-obstructive drugs. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 378 (2008) 193-201
Racke K; Haag S; Bahulayan A; Warnken M
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Role of Epac1 in mediating anti-proliferative effects of prostanoid EP2 receptors and cAMP in human lung fibroblasts. Naunyn Schmiedeberg´s Arch Pharmacol. 378 (2008) 617-630
Haag S; Warnken M, Juergens UR, Racké K
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Dissertation: Regulation und funktionelle Bedeutung der Arginase und Arginase-abhängiger Stoffwechselwege in Atemwegszellen der Ratte
Warnken M
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Dissertation: Charakterisierung unterschiedlicher Signal- und Stoffwechselwege in humanen Atemwegsfibroblasten im Hinblick auf ihre Beteiligung an der Regulation der Proliferation und der Kollagensynthese
Haag S
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Species differences in expression pattern of arginase isoenzymes and differential effects of arginase inhibition on collagen synthesis in human and rat pulmonary fibroblasts. Naunyn Schmiedeberg´s Arch Pharmacol. (2010)
Warnken M, Haag S, Matthiesen S, Juergens UR, Racké K
