Defining the mechanisms through which the transcription factor Nfe2 regulates trophoblast differentiation

• Applicant: Professor Dr. Berend Isermann
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2005 to 2017
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5450535

Schwangerschaft assoziierte Komplikationen (z.B. Präeklampsie, HELLP-Syndrom) sind mit einer Thrombozytenaktivierung, Funktionsstörungen der Plazenta und intrauteriner Wachstumsverzögerung assoziiert. Die Bedeutung von Thrombozyten für die Plazentaentwicklung und -funktion ist bisher nicht bekannt. Mäusen, denen der Transkriptionsfaktor NF-E2 fehlt (NF-E2 knock out Mäuse), haben keine Thrombozyten und zeigen eine intrauterine Wachstumsverzögerung. Die Ursache der intrauterinen Wachstumsverzögerung ist bisher unbekannt. Eigene Untersuchungen haben erstmals (1) einen strukturellen Plazentadefekt, der mit einem embryonalen NF-E2 Mangel assoziiert ist, identifiziert sowie (2) eine Expression von NF-E2 in der Plazenta nachgewiesen. Aufgrund dieser Daten soll untersucht werden, ob NF-E2 die Plazentaentwicklung direkt (Expression in der Plazenta) oder indirekt (durch die NF-E2 abhängige Thrombopoese) reguliert. Im einzelnen soll der Plazentadefekt näher charakterisiert und durch Rekonstitutionsversuche von Thrombozyten bzw. Trophoblastenzellen der Zelltyp, der dem Defekt zu Grunde liegt, identifiziert werden. Diese Arbeiten sind die Voraussetzung zur Erarbeitung des Mechanismus, durch den NF-E2 die Plazentaentwicklung reguliert.

• DFG Programme: Research Grants