Mutations- und Deletionsanalysen der Gene SALL1 und SALL4 bei Patienten mit Townes-Brocks-Syndrom, Okihiro-Syndrom, Holt-Omram-Syndrom und verwandten Krankheitsbildern

• Antragsteller: Professor Dr. Jürgen Kohlhase
• Fachliche Zuordnung: Humangenetik
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5452075

Nachdem wir zuvor SALL1-Mutationen als Ursache des Townes- Brocks-Syndroms entdeckt hatten, konnten wir nun erstmals das Okihiro-Syndrom als eine von Mutationen des Gens SALL4 verursachte Erbkrankheit beschreiben und zeigen, dass dieses Syndrom sehr oft mit anderen Erkrankungen wie z.B. dem Holt-Oram-Syndrom oder aber der Thalidomid-Embryopathie verwechselt wird. Wir haben einige Patienten auf Mutationen der Gene SALL1 und SALL4 untersucht und mit einem Deletionsscreening für SALL4 begonnen. Letzteres zeigte, dass SALL4-Deletionen auch zur Erkrankung führen. Der vorliegende Antrag hat zum Ziel, das klinische Spektrum von SALL4- und SALL1-Mutationen präziser zu definieren. Geeignete Patientenkollektive (Diagnosen: Okihiro-, Holt-Oram-, Townes-Brocks-, Goldenhar- und Branchio-Oto-Renales- Syndrom sowie isolierte Duane-Anomalie und isolierte Urogenitalfehlbildungen) sollen auf Mutationen und Deletionen in SALL1 und SALL4 untersucht werden. Neu entdeckte wie bereits gefundene Deletionen sollen weiter untersucht und die Bruchpunkte kloniert werden. Konservierte Enhancer-Regionen von SALL1 und SALL4 sollen ebenfalls bei Patienten auf Veränderungen untersucht werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen