Mutations- und Deletionsanalysen der Gene SALL1 und SALL4 bei Patienten mit Townes-Brocks-Syndrom, Okihiro-Syndrom, Holt-Omram-Syndrom und verwandten Krankheitsbildern

• Applicant: Professor Dr. Jürgen Kohlhase
• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 2005 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5452075

• Final Report Year: 2008

Final Report Abstract

Im Rahmen des beantragten Projekts wurden eine Vielzahl von Patienten mit Holt- Oram-, Okihiro- und Townes-Brocks-Syndrom auf Mutationen in den Genen SALL1, SALL4 und TBX5 untersucht und daraus neue Erkenntnisse zur Genotyp-Phänotyp- Beziehung gewonnen. Deletionsanalysen wurden für SALL4 fortgeführt und neue Erkenntnisse über den Effekt größerer Deletionen erhalten, die anders als Punktmutationen auch zu einer mentalen Retardierung fuhren können. Die Deletionsanalyse von SALL1 bei Patienten mit Townes-Brocks-Syndrom bewies erstmals, dass dieser Phänotyp, anders als bei Mäusen, beim Menschen allein durch eine Gendosisverminderung (Haploinsuffizienz) entstehen kann. Die Deletionsanalyse in TBX5 bei Holt-Oram-Syndrom zeigte, dass solche Deletionen in 3-5% der Patienten vorkommen. Eine gemeinsame Deletion beider Gene TBX5 und TBX3 wurde in einer Familie beschrieben und fuhrt interessanter Weise nur zu einem milden Phänotyp, der Anomalien des Holt-Oram- und des Ulna-Mamma-Syndroms vereinigt. Insgesamt konnten durch unsere Analysen größere Deletionen als wichtige, bisher unterschätzte Krankheitsursache dargestellt und die Analyse mittels qPCR als versatile Technik zur Aufklärung solcher Deletionen beschrieben werden.

Publications

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  Botzenhart EM, Bartalini G, Blair E, Brady AF, Elmslie F, Chong KL, Christy K, Torres-Martinez W, Danesino C, Deardoiff MA, Fryns JP, Mariin S, Garcia-Minaur S, Hellenbroich Y, Hay BN, Penttinen M, Shashi V, Terhal P, Van Maldergem L, Whiteford ML, Zackai E, Kohlhase J.