Der Serotonin-Transporter-Promoter-Polymorphismus (5-HTTLPR): Bedeutung für die Stressantwort, Startle-Reaktion und das emotionale Gedächtnis beim Menschen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Forschungsprojekt beschäftigte sich mit der Frage, ob Genvarianten, die das serotonerge und das dopaminerge Neurotransmittersystem modifizieren, auch die Regulation von emotionalen Prozessen nachhaltig beeinflussen. Besonderer Schwerpunkt war dabei die Untersuchung sogenarmter Endophänotypen, physiologischer Korrelate von emotionaler Verarbeitung wie - dem akustischen Schreckreflex und der Cortisolstressreaktion. Außerdem wurde der Einfluss vergangener belastender Lebensereignisse untersucht. Die Einbeziehung verschiedener Altersstichproben (Neugeborene, Kinder, junge Erwachsene, ältere Erwachsene) ermöglichte zudem eine differenziertere Betrachtung der Gen- und Umwelteffekte über die Lebensspanne. Die Befunde zeigten in Abhängigkeit von Altersgruppe, Geschlecht und untersuchtem Endophänotyp ein differentielles Muster: Für ältere Erwachsene zeigte sich ein deutlicher Einfluss dopaminerger Varianten (DAT1 und COMT) auf die Schreckreaktion, während bei jungen Erwachsenen serotonerge Genvarianten (5-HTTLPR und TPH2) einen signifikanten Effekt hatten. 5-HTTLPR hatte ebenfalls einen signifikanten Effekt auf die endokrine Stressantwort nach einem psychosozialen Stressor bei jüngeren wie bei älteren Erwachsenen und nach einem physischen Stressor bei Neugeborenen. In der Gruppe der jungen Erwachsenen ließ sich daneben ein 5- HTTLPR x DRD4-lnteraktionseffekt für die Cortisolstressreaktion nachweisen. Zudem zeigten sich ein Einfluss dopaminerger Varianz (COMT) bei Kindern und weiterer serotonerger Varianz (5-HTR1A) bei älteren Erwachsenen. Kritische Lebensereignisse während der Kindheit und Jugend hatten unabhängige Effekte in zwei der Altersgruppen: je mehr belastende Ereignisse berichtet wurden, desto schwächer fiel die Stressreaktion bei Kindern und älteren Erwachsenen aus. Die Befunde unterstützen die Rolle serotonerger und dopaminerger Genvarianten in der Emotionsverarbeitung und unterstreichen die Wichtigkeit von Umweltstressoren. Des Weiteren wird die Bedeutung (a) des modulierenden Einfiusses von Entwicklungsphasen und (b) der Charakteristika der eingesetzten Paradigmen deutlich.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2006). Serotonin transporter gene variation impacts innate fear processing: acoustic startle response and emotional startle, Molecular Psychiatry. 11, 1106-1112
Brocke, B., Armbruster, D., Müller, J., Hensch, T., Jacob, CP., Lesch, K-P., Kirschbaum, C, Strobel, A.
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(2009). Interaction effect of D4 dopamine receptor gene and serotonin transporter promoter polymorphism on the Cortisol stress response. Behavioral Neurosclence. 123,1288-1295
Armbruster, D., Mueller, A., Moser, DA., Lesch, K.P., Brocke, B., Kirschbaum, C.
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(2009). Serotonin transporter gene variation and stressful life events impact processing of fear and anxiety. International Journal of Neuropsychopharmacology. 12, 393-401
Armbruster, D., Moser, D.A., Strobel, A., Hensch, T., Kirschbaum, C, Lesch, K-P., Brocke, B.
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(2010). Influence of functional tryptophan hydroxylase 2 gene variation and sex on the startle response in children, young adults, and older adults. Biological Psychology. 83, 214-221
Armbruster, D., Mueller, A., Strobel, A., Lesch, K.P., Kirschbaum, C, Brocke, B.
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(2010). The role of the serotonin transporter polymorphism for the endocrine stress response in newborns. Psychoneuroendocrinology 35, 289-296
Mueller, A., Brocke, B., Fries, E., Lesch, K.P., Kirschbaum, C.
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(2011). Children under stress - COMT genotype and stressful life events predict Cortisol increase in an acute social stress paradigm. International Journal of Neuropsychopharmacology 12, 1-11
Armbruster, D., Mueller, A., Strobel, A., Lesch, K.-P., Brocke, B. & Kirschbaum, C.
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(2011). Interaction of Serotonin Transporter Gene-linked Polymorphic Region and Stressful Life Events on Stress Response. Neuropsychopharmacology. 36, 1332-1339
Mueller, A., Armbruster, D., Moser, D.A., Canli, T., Lesch, K.P., Brocke, B., Kirschbaum, C.
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(2011). Predicting Cortisol stress responses in older individuals: influence of serotonin receptor 1 A gene (HTR1A) and stressful life events. Hormones and Behavior. 60, 105-111
Armbruster, D., Mueller, A., Strobel, A., Lesch, K.-P., Brocke, B. & Kirschbaum, C.
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(2011). Variation in genes involved in dopamine clearance influence the startle response in older adults. Journal of Neural Transmission. 118, 1281-1292
Armbruster, A., Mueller, A., Strobel, A., Lesch, K.-P., Kirschbaum, C. & Brocke, B.
