Der Serotonin-Transporter-Promoter-Polymorphismus (5-HTTLPR): Bedeutung für die Stressantwort, Startle-Reaktion und das emotionale Gedächtnis beim Menschen
Final Report Abstract
Das Forschungsprojekt beschäftigte sich mit der Frage, ob Genvarianten, die das serotonerge und das dopaminerge Neurotransmittersystem modifizieren, auch die Regulation von emotionalen Prozessen nachhaltig beeinflussen. Besonderer Schwerpunkt war dabei die Untersuchung sogenarmter Endophänotypen, physiologischer Korrelate von emotionaler Verarbeitung wie - dem akustischen Schreckreflex und der Cortisolstressreaktion. Außerdem wurde der Einfluss vergangener belastender Lebensereignisse untersucht. Die Einbeziehung verschiedener Altersstichproben (Neugeborene, Kinder, junge Erwachsene, ältere Erwachsene) ermöglichte zudem eine differenziertere Betrachtung der Gen- und Umwelteffekte über die Lebensspanne. Die Befunde zeigten in Abhängigkeit von Altersgruppe, Geschlecht und untersuchtem Endophänotyp ein differentielles Muster: Für ältere Erwachsene zeigte sich ein deutlicher Einfluss dopaminerger Varianten (DAT1 und COMT) auf die Schreckreaktion, während bei jungen Erwachsenen serotonerge Genvarianten (5-HTTLPR und TPH2) einen signifikanten Effekt hatten. 5-HTTLPR hatte ebenfalls einen signifikanten Effekt auf die endokrine Stressantwort nach einem psychosozialen Stressor bei jüngeren wie bei älteren Erwachsenen und nach einem physischen Stressor bei Neugeborenen. In der Gruppe der jungen Erwachsenen ließ sich daneben ein 5- HTTLPR x DRD4-lnteraktionseffekt für die Cortisolstressreaktion nachweisen. Zudem zeigten sich ein Einfluss dopaminerger Varianz (COMT) bei Kindern und weiterer serotonerger Varianz (5-HTR1A) bei älteren Erwachsenen. Kritische Lebensereignisse während der Kindheit und Jugend hatten unabhängige Effekte in zwei der Altersgruppen: je mehr belastende Ereignisse berichtet wurden, desto schwächer fiel die Stressreaktion bei Kindern und älteren Erwachsenen aus. Die Befunde unterstützen die Rolle serotonerger und dopaminerger Genvarianten in der Emotionsverarbeitung und unterstreichen die Wichtigkeit von Umweltstressoren. Des Weiteren wird die Bedeutung (a) des modulierenden Einfiusses von Entwicklungsphasen und (b) der Charakteristika der eingesetzten Paradigmen deutlich.
Publications
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