Interaktion der Bim- und CD95-gesteuerten Apoptosewege in Lymphopoese und Immunantwort

• Antragstellerin: Dr. Silke Faina Fischer
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2010
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5457404

Zelltod durch Apoptose spielt eine entscheidende Rolle in der Entwicklung und Homöostase von Lymphozyten und bei der Beendigung einer Immunantwort. Dabei haben sowohl das pro-apoptotische Protein Bim als auch der Todesrezeptor CD95 (Fas/APO-1) eine zentrale Funktion, und ein kombinierter Verlust beider Moleküle in Mäusen führt zu einer massiven Lymphoproliferation. Der molekulare und zelluläre Hintergrund dieser gegenseitigen Verstärkung ist jedoch unbekannt. In diesem Vorhaben soll durch die Untersuchung genetisch veränderter Mäuse die Rolle von Bim und von CD95 sowie die gegenseitige Ergänzung beider Moleküle bei der Ausbildung des lymphatischen Kompartiments und bei der Beendigung einer Immunreaktion geklärt werden. Durch Analyse einzel- und doppel-defizienter Mäuse sowie verschiedener Knochenmarks- Chimären soll verstanden werden, in welchen Zellpopulationen Bim und CD95 notwendig sind, um eine Lymphoproliferation zu verhindern. Durch die Charakterisierung der T-Zell-Immunantwort in defizienten Mäusen sollen Rolle und molekulare Ergänzung von Bim und CD95 bei der Beendigung einer Superantigen- induzierten oder anti-viralen bzw. anti-parasitären Immunantwort sowie bei der Entstehung des T-Zellgedächtnisses geklärt werden. Durch die gewonnenen Ergebnisse wird ein besseres Verständnis der Beendigung einer T-Zellantwort und von Störungen dieses Prozesses im Immunsystem möglich sein.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Australien
• Gastgeber: Professor Dr. Andreas Strasser