SPP 1151:  Immun- und Stoffwechselmodulation durch schweres Gewebstrauma

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5471904

Erkrankungen auf traumatologischer Basis nehmen bezüglich ihrer klinischen und volkswirtschaftlichen Bedeutung einen Spitzenplatz ein. Die entzündlichen und metabolischen Folgen schwerer Verletzungen werden gegenwärtig als die Hauptursachen der möglichen klinischen Komplikationen angesehen. Das Schwerpunktprogramm befasst sich vor allem mit den molekularen Grundlagen dieser Vorgänge:-- Analyse der Faktoren, welche durch die lokale Schädigung, insbesondere durch die verletzungsbedingte Ischämie und Reperfusion, induziert werden. Hierzu zählen neben den vom Sauerstoff und Stickstoffmonoxid abgeleiteten freien Radikalen auch Gefahrensignale für das Immunsystem, insbesondere Heat Shock Proteine. Diese könnten für die Entstehung eines SIRS in Abwesenheit mikrobieller Stimuli einen großen Beitrag leisten. In diesem Zusammenhang ist wahrscheinlich der "Hypoxie-Induzierbare Faktor I" von grundlegender Bedeutung, der als zentraler Koordinator der hypoxischen Gewebeantwort gilt. Obwohl vieles dafür spricht, dass die genannten Faktoren bei den entzündlichen Folgen der Gewebszerstörung funktionell beteiligt sind, liegen praktisch keine Erkenntnisse über ihre Rolle bei Trauma vor. -- Analyse genetischer Konstellationen ("single nucleotide polymorphisms"), die für adverse Entwicklungen nach Trauma disponieren, und differentieller, durch Trauma induzierter Genexpression. Diese Untersuchungen ermöglichen die Bestimmung von Faktoren, welche potenziell an der posttraumatischen Entwicklung (SIRS und CARS) beteiligt sind. Hier ergibt sich die Möglichkeit, erstmalig solche Untersuchungen an einem großen Patientenkollektiv durchführen zu können. Es handelt sich um ein übergreifendes Vorhaben, zu dem neben den direkt am Schwerpunktprogramm teilnehmenden Projekten weitere Kliniken durch Beteiligung von Patienten und Probenakquirierung beitragen.-- Bestimmte Organverletzungen, wie Lungenkontusion oder Schädel-Hirn-Trauma bahnen einem Multiorganversagen bzw. bakteriellen Infektionen den Weg. Bislang ist weitgehend unverstanden, welche organspezifische Eigenheiten hierfür verantwortlich sind. Daher ist das tiefer gehende Verständnis der von diesen Organen ausgehenden spezifischen Signale eine grundlegende Voraussetzung zur Entwicklung klinischer Strategien bezüglich des Multiorganversagens.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Internationaler Bezug: Schweiz, USA

Projekte

• Activation mechanisms by TREM-1 and it´s significance in immunomodulation post trauma (Ergänzungen zu RA 988/2-1) (Antragsteller Radsak, Markus P. )
• Biometrical support for the priority program "Immune and Metabolic Modulation induced by severe Tissue Trauma" and data mining approaches for the identification of disease associated single nucleotide polymorphismus (SNPs) (Antragstellerin Koenig, Inke Regina )
• Coordinator´s fund (Antragsteller Schade, Fritz Ulrich )
• Free radicals in mechanical trauma to the muscle. Identification of the contributing species, mechanisms of their formation, and their effects on metabolic and immunologic functions (Antragsteller de Groot, Herbert )
• Genetic pathogenesis of tissue injury-induced apoptosis of immunocompetent and parenchymal cells (Antragsteller Ertel, Wolfgang )
• Genetic Predisposition for Adverse Outcomes in Trauma Patients (Antragsteller Stüber, Frank )
• Genetische Prädisposition der pathologischen Inflammation bei (Poly-) Traumapatienten unter Berücksichtigung des Injury Severity Score (ISS) auf Datenbasis kooperierender Zentren (Antragsteller Jöckel, Karl-Heinz )
• Infiltration, migration and function of leukocytes in trauma-induced immunomodulation and the involvement of Heat-Shock Proteins (Antragstellerin Flohé, Stefanie )
• Influence of beta-Defensin-2, -3 und -4 gene copy number variations on gene transcription and protein expression, and their impact on infectious complications in trauma patients (Antragsteller Book, Malte )
• Interaktion zwischen lokaler und systemischer Immunantwort nach dem sog. "Controlled-Cortical-Impact-Injury-Modell" bei der Ratte (Antragsteller Thomale, Ulrich )
• Local and systemic activation of caspase-1 dependent interleukins and matrix-metalloproteinases in developmental brain trauma (Antragstellerin Ikonomidou, Hrissanthi )
• Mechanism of activation of blood monocytes following major trauma (Antragsteller Jack, Robert S. )
• Mechanisms and meaning of activation of Hypoxia-Inducible-Factor-1 (HIF-1) in muscle after mechanical trauma (Antragsteller Fandrey, Joachim )
• Multiparametric functional analysis of monocytic and lymphocytic subpopulations after severe multiple injury (Antragsteller Faist, Eugen )
• Neuroinflammation and neuronal apoptosis in experimental closed head injury in mice (Antragsteller Ertel, Wolfgang )
• Physiologic role of ubiquitin after severe tissue trauma (Antragsteller Majetschak, Matthias )
• The Role of Apoptosis in Alveolar Type II and Pulmonary Microvascular Endothelial Cells in the Inflammatory Response After Blunt Chest Trauma (Antragsteller Knöferl, Markus W. )

• Sprecher: Professor Dr. Fritz Ulrich Schade