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Projekt
Neuronale Proteostase bei Neuroinflammation
Antragstellerinnen / Antragsteller
Professor Dr. Manuel A. Friese; Professorin Dr. Catherine Meyer-Schwesinger
Fachliche Zuordnung
Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
Förderung
Förderung seit 2024
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 523862973
Die Multiple Sklerose (MS) ist eine verbreitete entzündliche neurodegenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), die weltweit Millionen von Menschen betrifft. Trotz Fortschritte in der Entdeckung von immunmodulatorischen Therapien besteht aufgrund der anhaltenden Progression der Neurodegeneration bei MS ein dringender Bedarf an neuroprotektiven Interventionen. Die genauen Mechanismen, die der durch Entzündungen verursachten neuronalen Verluste zugrunde liegen, sind noch immer unklar und erfordern eine umfassende Untersuchung der Neuronen-intrinsischen Reaktionen auf entzündliche Stressoren. Wir schlagen daher vor, die Rolle des Ubiquitin-Proteasom-Systems (UPS) und seiner immunoproteasomalen Komponente bei der Modulation der neuronalen Degeneration während der Entzündung des ZNS zu untersuchen. Durch eine Kombination aus proteomischer, transkriptomischer und ubiquitinomischer Untersuchungen in Mausmodellen der ZNS-Entzündung wollen wir die Auswirkungen von UPS-Veränderungen auf die neuronale Funktion aufzeigen. Darüber hinaus wird die räumliche Auflösung der proteasomalen Zusammensetzung und Aktivität innerhalb von Neuronen entscheidende Erkenntnisse über ihre Rolle bei der Vermittlung entzündlicher Stressreaktionen liefern. Durch die gezielte Ausrichtung proteasomaler Komponenten und nachgelagerter Signalwege suchen wir nach Schlüsselregulatoren des neuronalen Stressnetzwerks für zukünftige therapeutische Interventionen. Die erwarteten Ergebnisse dieses Projekts werden nicht nur unser Verständnis für die Dynamik des UPS in entzündeten Neuronen verbessern, sondern auch neue Ziele für therapeutische Interventionen bei MS und anderen durch Entzündungen verursachten neurodegenerativen Erkrankungen aufdecken. Darüber hinaus wird diese Forschung zum grundlegenden Wissen über den neuronalen Proteasom-Metabolismus beitragen und breitere Implikationen für das Verständnis deregulierter Wege bei verschiedenen neurodegenerativen Zuständen bieten.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
