Proteomische und lipidomische Analyse von Retinolester Lipidtropfen in hepatischen Stellatezellen

• Antragstellerin: Dr. Natalie Krahmer
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 538651361

Aufgrund der Adipositas-Epidemie hat die Prevalnz der Metabolischen Dysfunktions-assoziierten Steatosischen Lebererkrankung (MASLD) und ihrer schweren Form, der Metabolischen Dysfunktions-assoziierten Steatohepatitis (MASH), dramatisch zugenommen. MASLD entsteht durch ein Ungleichgewicht im Energiestoffwechsel der Leber, was zu einer Ansammlung von Triglyceriden und toxischen Lipiden in Hepatozyten führt. Dies verursacht Schäden an den Hepatozyten und aktiviert hepatische Sternzellen (HSCs), die normalerweise Vitamin A als Retinylester (RE) in Lipidtröpfchen (LDs) speichern. Bei Aktivierung setzen HSCs Retinol frei und verwandeln sich in Myofibroblasten, was zur Fibrose beiträgt. Die genauen Mechanismen der Bildung und des Abbaus von RE LDs in HSCs sind nicht gut verstanden. Wir planen proteomische und lipidomische Methoden zur Charakterisierung der Zellorganellen einzusetzen, um diese Prozesse in Zellmodellen und in vivo zu untersuchen, mit dem Ziel, Faktoren zu identifizieren, die an der Bildung und Mobilisierung von RE LDs beteiligt sind und als vielversprechende pharmakologische Ansatzpunkte zur Verhinderung des Fortschreitens von MASH dienen könnten.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 5815: Strukturelle und funktionelle Heterogenität von lipid droplets