Einfluss der CXCR4/ACKR3 Achse auf Thrombozyten Aktivierung und Thromboinflammation

• Antragstellerin: Dr. Anne-Katrin Rohlfing
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 552766849

Unser Ziel ist es die Rolle der CXCR4/ACKR3 Achse im Kontext der Plättchen Aktivierung, Subpopulationsentstehung und Apoptose zu definieren. Des Weiteren wollen wir die gemeinsame Rolle beider Rezeptoren im I/R Schaden und der Thromboinflammation untersuchen. Basierend auf unseren Vorarbeiten haben wir folgende Hypothesen postuliert. ACKR3 reguliert die Plättchen Aktivierung, Degranulation und Aggregation sowie die Apoptose und Mikrovesikel Entstehung. Die Heterodimerisierung von ACKR3 mit CXCR4 spielt eine wichtige Rolle bei der modulierenden Wirkung von ACKR3. Ackr3-/- führt zu Plättchen Hyperaktivität, zu der unreguliertes CXCR4 einen Beitrag leistet. Zudem postulieren wir einen CXCR4-unabhängigen inhibitorischen Effekt von ACKR3. Um unsere Hypothesen zu überprüfen werden wir eine Kombination aus klassischen Plättchen Methodik und Gewebefärbetechniken nutzen kombiniert mit moderner multi-color Durchflusszytometrie, ImageStream Analyse, Massenspektrometrie sowie RAMAN Mikroskopie. Ein etablierter Multi-Omics Ansatz wird genutzt um diese Daten in ein Gesamtbild zu integrieren, das die CXCR4/ACKR3 vermittelten Effekte zusammenfassend darstellt. Unser neuentwickelter ACKR3 Agonist wird in in vitro und in vivo Versuche eingesetzt und validiert. Das Projekt wird ein neues Verständnis der molekularen Mechanismen innerhalb von Blutplättchen sowie ihrer Funktion bei der Thromboinflammation liefern. Dieses Wissen wird dazu beitragen, neuartige Behandlungsmöglichkeiten zu entwickeln.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen