Optimierung von mRNA-Impfstoffen zur Nutzung von stamm-ähnlichen T-Zellen in Krebs

• Antragstellerin: Dr. Hanna Abberger
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 554758631

Das Projekt befasst sich mit der „Optimierung von mRNA-Impfstoffen zur Nutzung von stem-like T-Zellen bei Krebs“. Die derzeitige Krebsbehandlung umfasst den Einsatz von Immuntherapien wie die Hemmung des Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1) oderdes PD-1-Liganden 1 (PD-L1). Immuncheckpoint-Inhibitoren reaktivieren erschöpfte TZellen und regendas Immunsystem an, terminal differenzierte, kurzlebige Effektor-T-Zellen zu erzeugen, die den Tumor eliminieren. Die Wirksamkeit und Nachhaltigkeit der Behandlung ist jedoch begrenzt und variiert je nach Krebsart. Eine Untergruppe von CD8+T-Zellen mit stammähnlichen Eigenschaften (TSL) ist in den Fokus gerückt, da sie für eine erfolgreiche Checkpointinhibition wesentlich ist und positiv mit der Krankheitsprognose korreliert. TSL sind Vorläufer-Gedächtniszellen, die den Pool der Effektor-T-Zellen kontinuierlich speisen und mit einer verstärkten T-Zell-Proliferation sowie T-ZellPersistenz in Verbindung gebracht werden. Daher gehen wir davon aus, dass die Erhöhung der Zahl der TSL-Zellen bei Patienten eine Möglichkeit darstellt, die Zahl der Patienten, die von einer Immuntherapie profitieren, zu erhöhen. In diesem Projekt wird eine mRNA-LNP-Impfstoffstrategie zur Erhöhung des antigenspezifischen TSL-Pools entwickelt und getestet. Wir werden untersuchen, wie dies in präklinischen Krebsmodellen therapeutisch genutzt werden kann und die Wirkungsweise bestimmen. Zusammenfassend stellen wir die Hypothese auf, dass die Modulation des Mikromilieusin Kombination mit einem in Lipidnanopartikel (LNP) verkapselten nukleosidmodifizierten mRNA-Impfstoff (mRNA-LNP) die antitumorale Immunantwort verstärken kann.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: Australien
• Gastgeberin: Professorin Dr. Joanna Groom