Hochspezifische zielgerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugate gegen Carbapenem-resistenten Acinetobacter baumannii, bereitgestellt durch Omics-Analyse und Arzneimitteldesign.

• Antragstellerin: Dr. Bipasa Kar
• Fachliche Zuordnung: Medizinische Mikrobiologie und Mykologie, Hygiene, Molekulare Infektionsbiologie ; Bioinformatik und Theoretische Biologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 557845383

Antimikrobielle Resistenzen sind ein globales Gesundheitsproblem, und Carbapenem-resistenter Acinetobacter baumannii (CRAB) gilt als „vorrangiger Bedrohungserreger“, für den es keine neue alternative Behandlung gibt. Es verursacht eine hohe Sterblichkeit bei Intensivpatienten, vor allem im Zusammenhang mit im Krankenhaus erworbenen Infektionen. Es mangelt an Wissen über den intrazellulären Transport von Bakterien im Wirt, was die Entwicklung wirksamer Behandlungen erschwert. In Anbetracht der Heterogenität von A. baumannii wurden in diesem Vorschlag drei Ziele formuliert, die das aktuelle Wissen über die Pathogenese von A. baumannii erweitern und die Möglichkeit für ein neues alternatives Behandlungsdesign bieten werden. Das erste Ziel des Vorschlags wird sich auf den vergleichenden Pathogenesemechanismus von A. baumannii in Gegenwart oder Abwesenheit von Antibiotika-Stress konzentrieren. Der Einsatz der Analyse der differentiellen Genexpression, des Aufbaus regulatorischer Netzwerke und der Analyse der Anreicherung funktioneller Gensätze wird durch die Identifizierung hoch-/herunterregulierter Gene ein klares Bild der zugrunde liegenden Pathogenesemechanismen liefern. Als nächstes werden die wichtigsten Wirkstoffziele mithilfe von Epitopprofilen und der Analyse regulatorischer Netzwerke identifiziert, die ab dem ersten Ziel etabliert wurden. Basierend auf den neuartigen Wirkstoffzielen zielt der Vorschlag darauf ab, als alternative Behandlung ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat zu entwickeln, bei dem bispezifische Antikörper an Antigene binden. Der Wirkstoff/die zytotoxische Nutzlast wird über einen Linker an den Antikörper gebunden, und als Wirkstoff stehen sowohl herkömmliche Antibiotika als auch antimikrobielle Peptide zur Auswahl. Da die Konjugate auf CRAB abzielen, wurde ein Carbavance-Antibiotikum (Carbapenem + Vaborbactam) ausgewählt. Die Bindungsaffinität und pharmakokinetischen Eigenschaften der Konjugate werden rechnerisch bewertet, wodurch die Chancen auf einen klinischen Erfolg verbessert werden. Die Verwirklichung dieser Ziele wird das Verständnis der Pathogenese von A. baumannii vertiefen und möglicherweise zur Entwicklung neuer, wirksamer Behandlungen zur Bekämpfung arzneimittelresistenter Infektionen führen.

• DFG-Verfahren: WBP Stelle