Gewebsansässige CD8+ T-Zell-Regulation der Mikroglia-Funktion

• Antragsteller: Professor Dr. Mikael Jakob Simons
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 559109360

Unser Hauptziel ist es, die Faktoren aufzudecken, die bestimmen, ob die Aktivierung von Mikroglia sich auflöst oder in eine chronische Entzündungsreaktion übergeht. Um dies zu erreichen, müssen wir die Liganden und Rezeptoren identifizieren, die an der Regulierung der Mikroglia-Reaktionen beteiligt sind. Unsere bisherigen Forschungen haben gezeigt, dass CD8+ geweberesidente Gedächtnis-T-Zellen (TRM) eine entscheidende Rolle bei der Förderung chronischer Entzündungen im Gehirn spielen könnten. Diese CD8+ TRM-Zellen fungieren als Wächter im Gewebe und alarmieren ihre Umgebung schnell, wenn sie auf ein Antigen stoßen, um bei erneuten Infektionen eine sofortige lokale Abwehr zu gewährleisten. Obwohl sie für den Schutz vor lokalen Reinfektionen unerlässlich sind, können diese Zellen in bestimmten Krankheiten schädlich sein, indem sie zu lokalisierten Krankheitsprozessen beitragen. Das zentrale Ziel dieses Vorschlags ist es, zu untersuchen, wie Mikroglia im CD8+ TRM-Nischenumfeld aktiviert werden, und die Auswirkungen auf die Krankheitsentwicklung zu bewerten. Mit einem gut etablierten Modell einer vireninduzierten Hirninfektion in der frühen Lebensphase von Mäusen werden wir persistente fokale Bereiche mit CD8+ TRM-Akkumulation erzeugen. Wir werden den Zeitpunkt und die Lokalisation der Mikroglia-Aktivierung innerhalb dieser Nische untersuchen und ein gezieltes Screening mit CD8+ T-Zell-Transfer durchführen, um systematisch Effektormoleküle und deren Auswirkungen auf die Mikroglia zu identifizieren. Darüber hinaus werden wir die Hypothese testen, dass interferon-responsive Mikroglia innerhalb der CD8+ TRM-Nische als Hotspots für altersbedingte Schäden der weißen Substanz und die Bildung von Amyloid-Plaques dienen könnten. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, einen neuartigen Zusammenhang zwischen früheren Virusinfektionen, CD8+ TRM-Zellen, Mikroglia-Aktivierung und deren möglichen Beitrag zu Alterungsprozessen und Erkrankungen herzustellen.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 2395: Lokale und periphere Faktoren der mikroglialen Vielfalt und Funktion
• Internationaler Bezug: Schweiz
• Kooperationspartner: Professor Dr. Doron Merkler