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Projekt
Analyse der Entwicklung und Funktion von aviären T-Zellen während der Infektion: Einblicke aus TCR-Knockout-Modellen bei Hühnern
Antragstellerin
Dr. Theresa von Heyl zu Herrnsheim
Fachliche Zuordnung
Tiermedizin
Förderung
Förderung seit 2025
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 434524639
Alpha ß und gamma delta T-Zellen sind zentrale Bestandteile des adaptiven Immunsystems von Vögeln und spielen eine entscheidende Rolle bei der Abwehr von Krankheitserregern wie dem Marek‘s-Virus (MDV) und dem niedrig pathogenen aviären Influenza-A virus (LPAIV). Um die Prävention dieser Krankheiten bei Hühnern zu verbessern, ist es wichtig, die spezifischen Funktionen dieser T-Zell-Subpopulationen besser zu verstehen. Durch den Einsatz modernster CRISPR/Cas9-vermittelter Gen-Knockout-Technologie wollen wir die unterschiedlichen Rollen von alpha ß- und gamma delta-T-Zellen bei der Immunabwehr analysieren und so wichtige Erkenntnisse über ihren Beitrag zur adaptiven Immunität gewinnen. Die Bedeutung der ß-Kette des T-Zell-Rezeptors bei Hühnern liegt nicht nur in der Bildung des T-Zell-Rezeptors (TCR), sondern auch in seiner wesentlichen Rolle bei der Thymusentwicklung durch die Bildung eines Prä-TCR. Daher führt die Deletion der β-Kette zu einem schweren Phänotyp bei Hühnern. Wir vermuten, dass das Ausschalten der α-Kette des TCR zu gesunden Knockout-Hühnern führt, denen alpha ß-T-Zellen vollständig fehlen. Um diese Frage zu beantworten, generieren wir TCR C alpha-Knockout-Hühner und charakterisieren diese phänotypisch, um den Unterschied zwischen Knockout der alpha- und ß-Kette zu entschlüsseln und eine detaillierte Analyse der alpha ß-T-Zellen der Hühner durchzuführen. Die neu generierten TCR Cα-KO-Hühner werden dann verwendet, um die Funktion der alpha ß-T-Zellen bei der MDV-Infektion zu untersuchen. Die aviäre Influenza, eine hochgradig mutagene Virusinfektion bei Vögeln, führt zu erheblichen wirtschaftlichen Verlusten und hat ein hohes zoonotisches Potenzial. Frühere Studien haben gezeigt, dass γδ T-Zellen in Mäusen eine zentrale Rolle bei der Immunantwort gegen Influenza-A-Viren spielen. Die Rolle der gamma delta T-Zellen bei Influenza-Infektionen im natürlichen Wirt, dem Huhn, bleibt jedoch unklar. Um die Immunantwort und das Überleben von Vögeln ohne gamma delta T-Zellen zu untersuchen, werden wir TCR C gamma KO-Hühner im Vergleich zu Wildtyp- Hühnern mit LPAIV infizieren. Außerdem wird der adoptive Transfer von geprimten mCherry+ gamma delta T-Zellen in TCR Cγ KO-Hühnern, die anschließend mit LPAIV infiziert werden, die Rolle der gamma delta-T-Zellen in der Immunität gegen LPAIV entschlüsseln. Die beantragten Experimente werden Licht auf die Bedeutung der verschiedenen TCR-Ketten für die Entwicklung und das Immunsystem von Hühnern werfen. Insbesondere werden sie die Rolle der alpha ß-T-Zellen bei der MDV-Infektion und die Funktion der gamma delta T-Zellen im Zusammenhang mit LPAIV-Infektion aufklären.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
