Die Auswirkungen von UVA-induzierten DNA-Schäden in limbalen epithelialen Stammzellen auf die korneale Inflammation und Neovaskularisierung

• Antragstellerin: Maria Notara, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Augenheilkunde
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 568930210

Die Hornhaut ist unser Fenster zur Welt. Die äußerste Schicht, das Epithel, wird von einer Population von Stammzellen aufrechterhalten, die den Raum zwischen der normalerweise avaskulären Hornhaut und der stark (lymph)vaskularisierten Bindehaut bewohnen und den Marker ABCB5 exprimieren. Die chronische Exposition gegenüber solarer UV-Strahlung ist eine bekannte Bedrohung für die Stammzellnische und wird mit der Entstehung von Pterygium in Verbindung gebracht, einem gutartigen Tumor, der das Sehvermögen beeinträchtigen kann. Während sich frühere Studien zur Lichtalterung und Karzinogenese auf die hochenergetische UVB-Strahlung konzentrierten, deuten neuere Berichte eigener und anderer Gruppen auf eine entscheidende Rolle der UVA-Strahlung hin, die tiefer in das Gewebe eindringt und dort umfangreiche Schäden verursacht. Wir haben insbesondere gezeigt, dass die Stammzellen ihre Eigenschaften sowohl nach UVA- als auch nach UVB-Exposition verlieren, was zu unerwünschten entzündlichen und pro-angiogenen Zuständen führt. Unsere Studienhypothese ist, dass chronische UVAExposition durch Sonnenlicht ABCB5-exprimierende Stammzellen beeinflusst und zur Vaskularisierung der Hornhaut und zur Entstehung von Pterygien beiträgt. Um diese Hypothese zu testen, werden wir versuchen, die Mechanismen zu verstehen, durch die UVA-geschädigte ABCB5-positive Stammzellen zur Neovaskularisierung und Entzündung der Hornhaut beitragen, sowie die Rolle von UVA-induzierten DNA-Schäden bei der Pterygium- Pathogenese zu untersuchen und zu prüfen, ob DNA-reparierende pharmazeutische Maßnahmen den Krankheitsverlauf verbessern können. Insgesamt wird ein verbessertes Verständnis der antiangiogenen Mechanismen, die von ABCB5-positiven Stammzellen ausgeübt werden, und ihrer möglichen Schädigung durch UVA-Licht dazu beitragen, neue Behandlungsmöglichkeiten gegen neovaskuläre Hornhaut- und Augenoberflächenerkrankungen zu entwickeln.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Niederlande
• Kooperationspartnerin: Professorin Jo Huiqing Zhou, Ph.D.