Nukleäre Aktinpolymerisation in der Steroidhormon-Rezeptor Signaltransduktion

• Antragsteller: Professor Dr. Robert Grosse
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung seit 2026
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 570488121

Das Zytoskelettprotein Aktin spielt eine zunehmende Rolle in der Organisation und Funktion des Zellkerns. Wir und andere Arbeitsgruppen konnten zeigen, dass die dynamische Polymerisation und Depolymerisation von nukleären Aktinfilamenten eine entscheidende Rolle für Chromatindynamik, DNS-Reparatur und -Replikation, Mitose, sowie transkriptionelle Regulation spielt. Erst kürzlich konnten wir eine wichtige Rolle für nukleäre Aktindynamik bei der Funktion des Androgenrezeptors nachweisen. Unsere weiteren Untersuchungen deuten auf eine generellere Funktion von Kern-Aktin für verschiedene Steroidhormonrezeptoren hin. Diese vorläufigen Ergebnisse belegen eine wichtige Rolle für die nukleäre Aktinpolymerisation bei der Signaltransduktion der klinisch und pharmakologisch bedeutsamen Östrogen-, Progesteron und Kortikosteroidrezeptoren. Zusätzlich zeigt sich, dass die Aktin-regulierenden Proteine aus der Familie der Formine wichtige Ko-Faktoren für Steroidhormonrezeptoren sein könnten. Ziel dieses Vorhabens ist es daher, die molekularen Mechanismen aufzuklären, welche die Aktin-abhängige Signaltransduktion der Steroidhormonrezeptoren steuern. Diese Ergebnisse sollen ein besseres Verständnis für die Rolle von Aktin in der Kernorganisation und Transkription schaffen sowie neue pharmakologische Konzepte aufdecken.

• DFG-Verfahren: Reinhart Koselleck-Projekte