Erforschung der (Dys-)Funktion und Regulierung von TAF15 im neuronalen RNA-Stoffwechsel bei ALS/FTD

• Antragsteller: Dr. Henrick Riemenschneider
• Fachliche Zuordnung: Experimentelle Modelle zum Verständnis von Erkrankungen des Nervensystems ; Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen ; Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 572312326

Das von mir vorgeschlagene Projekt dreht sich um TAF15, ein RNA-bindenden Protein, von dem kürzlich entdeckt wurde, dass es bei der Neurodegeneration krankheitstypische Amyloidfibrillen bildet. Ich werde die Rolle von TAF15 im neuronalen Stoffwechsel sowohl unter physiologischen als auch krankheitsspezifischen Bedingungen definieren. Ich werde seine bislang unbekannten Funktionen bei der RNA-Prozessierung in kortikalen und motorischen Neuronen untersuchen - Zelltypen, die bei den verheerenden, schnell fortschreitenden Krankheiten Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) und Frontotemporale Demenz (FTD) selektiv betroffen sind. Mithilfe innovativer Sequenzierungsmethoden werde ich in Neuronen, die aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (hiPSC) abgeleitet werden, Veränderungen in der Genexpression und RNA-Prozessierung aufgrund von TAF15-Fehlfunktionen aufdecken. Außerdem werde ich genetische Faktoren entschlüsseln, die das regulatorische Repertoire von TAF15 beeinflussen und darüber hinaus das Kondensationsverhalten von TAF15 mit dessen Funktionalität verknüpfen. Diese Erkenntnisse werden unser mechanistisches Verständnis darüber vertiefen, inwiefern RNA-bindende Proteine in Gesundheit und Krankheit (dys-)funktionieren, und könnten außerdem neue therapeutische Strategien zur Bekämpfung von ALS/FTD liefern.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Aaron D. Gitler, Ph.D.