Der Einfluss der Alterung auf die Virulenz von Staphylococcus aureus.

• Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Stefanie Deinhardt-Emmer
• Fachliche Zuordnung: Medizinische Mikrobiologie und Mykologie, Hygiene, Molekulare Infektionsbiologie
• Förderung: Förderung seit 2026
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 576998955

Staphylococcus aureus ist ein hochadaptiver Erreger, der aufgrund zahlreicher Virulenzfaktoren und komplexer Regulationsmechanismen vielfältige Infektionen auslösen kann, darunter auch Pneumonien. Besonders im höheren Lebensalter treten schwerwiegende und oft letale Verläufe auf. Dennoch ist bislang weitgehend unverstanden, wie altersassoziierte Faktoren die Virulenz von S. aureus beeinflussen. In diesem Projekt untersuchen wir den Einfluss der zellulären Seneszenz als zentralem Kennzeichen des Alterns auf die Virulenz von S. aureus bei Lungeninfektionen. Wir stellen die Hypothese auf, dass Seneszenz S. aureus-Infektionen moduliert, indem sie (I) die Suszeptibilität von Wirtszellen verändert, (II) bakterielle Virulenzmechanismen beeinflusst und (III) die inflammatorische Antwort an der Wirt-Pathogen-Schnittstelle prägt. Zur Prüfung dieser Hypothese werden drei Arbeitspakete verfolgt: (1) Charakterisierung von Adhärenz, Invasion und Persistenz in seneszenten humanen Lungenfibroblasten, (2) Analyse der Effekte von Seneszenz auf zentrale S. aureus-Toxine (HLA, PVL, PSMs, LukAB) sowie deren regulatorische Systeme in Makrophagen und Fibroblasten, und (3) Untersuchung altersabhängiger Wirt-Pathogen-Interaktionen in einem humanen Precision-Cut-Lung-Slice-Modell unter Einsatz von Wildtyp-, Knockout-Stämmen und klinischen Isolaten. Das Projekt wird grundlegende Erkenntnisse zur Bedeutung altersassoziierter Faktoren für die Pathogenese von S. aureus liefern und somit zur Entwicklung neuer Strategien zur Prävention und Therapie schwerer Infektionen im Alter beitragen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen