Splicing-Fidelity-Dynamik und ihre proteomischen Konsequenzen im alternden Mausgehirn

• Antragstellerin: Nisha Hemandhar Kumar, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen ; Bioinformatik und Theoretische Biologie
• Förderung: Förderung seit 2026
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 577910116

Die zentrale Frage dieses Projekts lautet: Wie wirkt sich die Spleißtreue auf den gesamten Informationsfluss vom Transkriptom zum Proteom aus und welche physiologischen Konsequenzen ergeben sich daraus für das alternde Mausgehirn? Diese Frage beinhaltet das Erreichen der folgenden Ziele: (1) Quantifizierung alters- und geschlechtsbedingter Veränderungen in der mRNA-Produktion (einschließlich der RNA-Pol-II-Geschwindigkeit, der mRNA-Kinetik und der daraus resultierenden Änderungen auf mRNA-Isoformebene). (2) Quantifizieren Sie Änderungen im Translatom und verknüpfen Sie diese Änderungen mit den für Ziel (1) erkannten Änderungen auf Transkriptebene. (3) Quantifizieren Sie alters- und geschlechtsbedingte Veränderungen des Proteinspiegels und des Proteinzustands aus denselben Gehirnproben und identifizieren Sie Veränderungen des Proteinspiegels, die durch für die Ziele (1-2) beobachtete RNA-Spiegel- und Translatom-Änderungen erklärt werden können. (4) Identifizieren Sie Zellfunktionen und molekulare Pfade, die von diesen Veränderungen besonders betroffen sind, und bestätigen Sie ihre physiologischen Konsequenzen mithilfe von In-vitro-Zellkulturtests.

• DFG-Verfahren: Stelle