Durch lösliches CD83 modulierte Makrophagen verbessern deutlich Wundheilungsprozesse

• Antragsteller: Dr. Dmytro Royzman
• Fachliche Zuordnung: Dermatologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2026
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 579039423

Das übergeordnete Ziel dieses Antrags ist es, die proregenerativen Kapazitäten von sCD83 auf die kutane Wundheilung unter erschwerten Bedingungen zu untersuchen. In einer rezenten Studie haben wir gezeigt, dass sCD83 die Wundheilung bei gesunden C57BL/6-Mäusen deutlich beschleunigt. Dabei laufen Makrophagen nach sCD83-Administration einen Transdifferenzierungsprozess von einem entzündlichen Phänotyp in einen Entzündungs-auflösenden Phänotyp durch. Um die Rolle von CD83 und sCD83 bei der Wundheilung zu untersuchen, wird sich dieser Antrag auf drei Hauptziele konzentrieren: #Nr. 1: TLR4 ist die Bindungsstelle für sCD83. Dieses Ziel untersucht die in vivo-Relevanz der TLR4/MD-2-CD83-Achse während der Wundheilung und deren Modulation durch sCD83. Mithilfe von Knockout Mäusen für TLR4, MD-2, TRIF, MyD88, sowie IRF-3 werden die Wundheilungsprozesse unter systemischer sCD83-Behandlung verglichen. Dies umfasst histologische und molekulare Analysen des Wundgewebes. #Nr. 2: Eine gestörte Makrophagenaktivität wird mit einer verzögerten Wundheilung und der Entstehung von schwer heilenden Wunden in Verbindung gebracht. Um das therapeutische Potenzial von sCD83 zu ermitteln, werden wir untersuchen, ob sCD83 die Wundheilungsfähigkeit von gealterten und diabetischen Mäusen wiederherstellen kann. Die Wundheilung wird auf histologischer, zellulärer und molekularer Ebene untersucht. In einem zweiten Ansatz werden wir diese Experimente in einem Ischämie-/Reperfusionsmodell wiederholen, um die Situation bei bettlägerigen Patienten zu imitieren und zu analysieren, ob die sCD83-Therapie die Bildung von Druckgeschwüren abmildern kann. #Nr. 3: Da die spezifische Deletion von CD83 in zahlreichen Immunzellen wie DCs, Tregs und Makrophagen zu einem proinflammatorischen Phänotyp führt und die Auflösung der Entzündung in diesen konditionalen KO-Tieren beeinträchtigt ist, werden wir die Rolle der CD83-exprimierenden Makrophagen während der Wundheilung untersuchen. Zu diesem Zweck wird der Wundheilungsprozess bei Mäusen mit einem spezifisch knockout für CD83 auf Cx3CR1-exprimierende Zellen auf histologischer, zellulärer und molekularer Ebene untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen