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AdenoFolds: Ein strukturbiologischer Systemvirologie-Ansatz zur Entschlüsselung des Adenovirus-Interaktoms

Fachliche Zuordnung Virologie
Förderung Förderung seit 2026
Projektkennung Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 548065690
 
Trotz ihrer klinischen Bedeutung sind Adenoviren auf struktureller Ebene bisher nur unzureichend erforscht. Für die meisten viralen Proteine fehlen weiterhin aufgelöste Strukturen und Informationen zu Interaktionsnetzwerken. Das Projekt AdenoFolds nutzt neueste Durchbrüche in der KI-basierten Proteinstrukturvorhersage, um die strukturelle Architektur und Interaktionsnetzwerke humaner Adenoviren auf Proteomebene systematisch aufzuklären. Aufbauend auf unserer Datenbank HerpesFolds, die die Struktur und Interaktome aller neun humanpathogenen Herpesviren erfasst, liefert AdenoFolds einen kuratierten strukturellen Atlas und ein Interaktionsnetzwerk für alle medizinisch relevanten Adenovirustypen. Der methodische Kern des Projekts verbindet fortgeschrittene AlphaFold2/3-gestützte in silico-Vorhersagen mit einer experimentellen Pipeline, welche sowohl zellfreie Protein-Interaktions-Assays als auch proximity-basierte Proteomik in infizierten Zellen umfasst. Mithilfe computergestützter Modelle erwarten wir, bislang unbekannte Proteinfaltungen und Interaktionen vorherzusagen und dadurch konservierte Strukturmodule sowie virusspezifische Anpassungen zu identifizieren. Dieser hybride computergestützt-experimentelle Ansatz ermöglicht sowohl die Kartierung intraviraler Proteinkomplexe als auch die Aufklärung kritischer Virus-Wirt-Interaktionsschnittstellen. Dies liefert mechanistische Einblicke in zentrale Prozesse der viralen Replikation, der Immunmodulation und der Wirtsspezifität. Durch enge Zusammenarbeit mit Konsortialpartnern werden die Vorhersagen iterativ über mehrere Systeme hinweg verfeinert, validiert und adenovirale Komplexe in ihrem biologischen Kontext funktionell charakterisiert. Die Ergebnisse werden der wissenschaftlichen Gemeinschaft über eine frei zugängliche, interaktive Webplattform zur Verfügung gestellt. Damit wird AdenoFolds hypothesengetriebene Forschung unterstützen und wird maßgeblich zur Weiterentwicklung der Adenovirus-Biologie sowie zur Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze beitragen.
DFG-Verfahren Forschungsgruppen
 
 

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