Untersuchung der kontextabhängigen Funktion und Regulation von SNAI2 im duktalen Adenokarzinom des Pankreas.

• Antragstellerin: Dr. Zeynab Najafova
• Fachliche Zuordnung: Allgemeine Genetik und funktionelle Genomforschung
• Förderung: Förderung seit 2026
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 581221406

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) gehört zu den aggressivsten und therapieresistentesten Krebsarten. Es ist durch eine ausgeprägte Heterogenität und verschiedene molekulare Subtypen gekennzeichnet, die sich in ihrem biologischen Verhalten und ihrer Ansprechrate auf Therapien unterscheiden. Das Protein SNAI2 (auch SLUG genannt) spielt eine wichtige Rolle bei Metastasierung und Therapieresistenz, zwei zentrale Prozesse, die das Fortschreiten von PDAC fördern. Trotz seiner Bedeutung ist bisher unklar, wie SNAI2 in PDAC reguliert wird und ob es sich in verschiedenen Subtypen unterschiedlich verhält. In diesem Projekt sollen die molekularen Mechanismen untersucht werden, die die Regulation von SNAI2 steuern, sowie seine Funktion in unterschiedlichen PDAC-Subtypen. Wir gehen davon aus, dass die Aktivität von SNAI2 eng mit dem molekularen Tumormilieu verknüpft ist, das durch spezifische regulatorische Netzwerke bestimmt wird. Um dies zu untersuchen, werden wir modernste Methoden einsetzen, darunter Multi-Omics-Analysen zur Erfassung von Genaktivität und Chromatinveränderungen, Labor-Modelle, die die Tumorumgebung nachbilden, sowie CRISPR-basierte genetische Screens, um transkriptionelle und epigenetische Regulatoren von SNAI2 zu identifizieren. Darüber hinaus werden wir untersuchen, wie SNAI2 zentrale Tumoreigenschaften wie Wachstum, Therapieresistenz und Metastasierung in verschiedenen PDAC-Subtypen beeinflusst. Diese Erkenntnisse sollen helfen, Subtyp-spezifische Mechanismen der Tumorprogression zu identifizieren und neue Angriffspunkte für Therapien zu finden. Schließlich werden wir prüfen, ob Wirkstoffe, die das SNAI2-Regulationsnetzwerk beeinflussen, die Wirksamkeit bestehender PDAC-Therapien verbessern können. Insgesamt soll dieses Projekt durch die Kombination von molekularen Analysen und funktionellen Experimenten neue Einblicke in die Rolle von SNAI2 beim PDAC liefern und den Weg zu verbesserten, Subtyp-spezifischen Therapieansätzen ebnen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen