Das Gefäßsystem der Skelettmuskulatur in Krebs-induzierter Kachexie (MyoVasC)

• Antragsteller: Luis Gand
• Fachliche Zuordnung: Anatomie und Physiologie
• Förderung: Förderung seit 2026
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 581856652

Krebs-induzierte Kachexie (CIC) ist ein schwerwiegendes Syndrom das bis zu 80 % aller Krebspatienten betrifft und eine hohe Mortalität aufweist. Es ist definiert als ein unfreiwilliger Verlust von Muskel- und/oder Fettmasse, das in einer ≥ 5 % Abnahme des Körpergewichts über 6 Monate resultiert. Bis heute ist keine pharmakologische Intervention zur Behandlung von CIC zugelassen mit der Ausnahme von Anamorelin in Japan. Daher ist es von höchster Wichtigkeit die dem unkontrollierten Muskelschwund zugrundeliegenden Mechanismen zu verstehen. Die molekularen Mechanismen des Skelettmuskelschwunds in CIC werden bereits seit mehreren Dekaden untersucht. Nichtsdestotrotz hat keine pharmakologische Behandlung erfolgreich den Muskelschwund bei CIC verhindern können. Dies zeigt unser immer noch unzureichendes Verständnis der zugrundeliegenden Mechanismen auf. Die Gefäße der Skelettmuskulatur sind wichtig für die Aufrechterhaltung des Muskels, indem sie Sauerstoff und Nährstoffe zum Muskel und metabolische Abfallstoffe vom Muskel transportiert. Die MyoVasC-Studie hat als Ziel den Skeletmuskel und sein Gefäßsystem in kachektischen Bedingungen zu untersuchen. Ich stelle die Hypothese auf, dass das Gefäßsystem schwerwiegend durch die Kachexie beeinflusst ist, was in einer unzureichenden Versorgung des Muskels mit Sauerstoff und Nährstoffen resultiert. Als Modellorganismus werde ich die APCMin/+ Maus untersuchen, die spontan Adenokarzinome und Kachexie ausbildet. Um die Gefäße des Skelettmuskels in kachektischen Tieren zu verbessern, werde ich eine Intervention mit Laufradtraining durchführen. Pro-angiogene Gentherapie mit AAV-Vektoren, die Gene für SPARC oder VEGF-B enthalten, werden untersucht, um die Gefäßneubildung zu fördern. Methodisch werde ich spatial transcriptomics anwenden, um Änderungen im Transkriptom auf subzellulärer Ebene auf einer räumlichen Ebene aufzudecken. 3D-Bildgebung der Muskelgefäße werden Einblicke in Veränderungen des Gefäßsystems gewährleisten. Schlüsselerkenntnisse werden außerdem in Muskelbiopsien von Patienten mit Krebs des Gastrointestinaltrakts untersucht.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: Finnland
• Gastgeberin: Professorin Riikka Kivelä, Ph.D.