Apolipoprotein A5: Funktion im Fettstoffwechsel und Bedeutung bei der Entstehung der Arteriosklerose

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Martin Merkel
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 59103217

Apolipoprotein A5 (ApoA5)1 ist ein kürzlich entdecktes Apolipoprotein, das eine zentrale Rolle bei der Regulation plasmatischer Triglyzerid(TG)-Spiegel hat. ApoA5-Mutationen wurden bei Patienten mit Hypertriglyzeridämie und mit metabolischem Syndrom nachgewiesen; eine Assoziation von ApoA5 mit koronarer Herzerkrankung wird vermutet. Wir haben in vivo und in vitro nachweisen können, dass ApoA5 die plasmatische Hydrolyse TG-reicher Lipoproteine durch endothelständige, proteoglykangebundene Lipoproteinlipase (LPL) aktiviert und somit den Abbau dieser Lipoproteine beschleunigt. Die beantragten Arbeiten sollen die Funktion von ApoA5 bei der plasmatischen TG-Hydrolyse, bei der hepatischen Aufnahme von Lipoproteinen und bei der Entstehung der Arteriosklerose weiter aufklären. Hierfür werden Interaktionen mit anderen Lipoproteinen, u.a. Apolipoprotein C3 (ApoC3), Apolipoprotein E (ApoE) ApoE sowie LPL in vitro mit einem proteoglykanabhängigen Hydrolyse-Assay und in vivo in kombiniert ApoA5-transgenen und ApoC3 bzw. ApoE defizienten Mausmodellen analysiert. Zum Studium der hepatischen Lipoproteinaufnahme werden primäre Hepatozyten aus genetisch manipulierten Mauslinien verwendet; der Einfluss von ApoA5 auf die Atherogenese wird auf dem Hintergrund zweier klassischer muriner Atherosklerose-Modelle mit ApoE- bzw. LDL-Rezeptor-Defizienz untersucht.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Jörg Heeren