Funktionelle Charakterisierung der Chromosomensegregation in chromosomal instabilen kolorektalen Karzinomen

• Applicant: Professorin Dr. Silke Laßmann
• Subject Area: Pathology
• Term: from 2007 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 60822845

Die Bedeutung des Zentrosomenkomplexes und der Chromosomensegregation in der Karzinogenese chromosomal-instabiler sporadischer kolorektaler Karzinome ist ungeklärt. Eigene Arbeiten zeigen, dass frühe Veränderungen des Zentrosomenkomplexes bzw. der Aurora-A Kinase dabei eine Rolle spielen könnten. Im beantragten Projekt soll der funktionelle Mechanismus der Zentrosomen-assoziierten Chromosomensegregation in bzw. die Auswirkungen dessen Dysregulation auf kolorektale Tumorzellen in vitro bestimmt und in der Adenom-Karzinom Sequenz kolorektaler Karzinome in situ untersucht werden. Dabei stehen die Interaktionen von AURKA mit Zentrosomen (γ-Tubulin, Perizentrin)-, chromosomalen Passenger (AURKB, Survivin, Incenp)-, Mikrotubuli (α-Tubulin, EB1)- assoziierten Proteinen und dem Adenomatosis Polyposis Coli (APC) Protein im Vordergrund. Die Studie leistet einen Beitrag zur Identifikation eines neuen funktionellen Mechanismus der Karzinogenese chromosomal-instabiler, sporadischer kolorektaler Karzinome. Darüber hinaus werden die Effekte einer möglicherweise auch therapeutisch nutzbaren Inhibition der Aurora Kinase charakterisiert.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Martin Werner