Regulation von Breast Cancer Resistance Protein (BCRP, ABCG2) in der Blut-Hirn-Schranke

• Applicant: Professor Dr. Gert Fricker
• Subject Area: Pharmacy
• Term: from 2007 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 61970025

Die Barrierefunktion der Blut-Hirn Schranke (BHS) wird durch verschiedene Exportproteine aus der Superfamilie der ABC (ATP-Binding-Cassette)-Proteine erheblich verstärkt. Viele Pharmaka gelangen nicht ins ZNS, weil sie durch diese Proteine ins Blut zurücktransportiert werden. Zu den ABC-Proteinen in der BHS zählen P-Glycoprotein (P-GP, ABCB1) und Breast Cancer Resistance Protein (BCRP, ABCG2). Sie interagieren nicht nur direkt mit vielen Xenobiotika, sondern die Regulationskaskaden ihrer Expression und Funktion werden auch durch Fremdstoffe beeinflusst. In eigenen Vorarbeiten konnten wir die Regulation von P-GP an der BHS durch TNF, Endothelin und den PXR-Rezeptor zeigen. Im neuen Projekt soll die Regulation von Expression und Funktion des BCRP durch Östrogene untersucht werden. Dazu werden Subtypen von Östrogenrezeptoren in der Blut-Hirn Schranke lokalisiert, durch quantitative PCR, Western-Blot-Analyse und funktionelle Untersuchungen mit fluoreszierenden Substraten werden eine Hoch- oder Herabregulation von BCRP in isolierten Kapillaren und Kapillarendothel-Zellmonolayern aus Ratten- oder Schweinehirn untersucht und mögliche Veränderungen in Gegenwart von Östrogenrezeptor-Agonisten und Antagonisten analysiert. Wir erwarten davon ein besseres Verständnis der Barrierefunktion der Blut-Hirn Schranke und möglicherweise neue Ansätze, diese Barrierefunktion gezielt zu beeinflussen.

• DFG Programme: Research Grants