Synthese und konformationelle Untersuchungen von Chondramiden
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Aufgabe in diesem Projekt bestand darin, die absolute und relative Konfiguration von Chondramid C zu bestimmen und erste Struktur-Aktivitätsbestimmungen aufzustellen. Da die Chondramide eine signifikante Ähnlichkeit mit den Jaspamiden (Jasplakinolid) aufweisen, lag die Vermutung nahe, dass sich die beiden Verbindungsklassen nicht in ihrem polypeptidischen Bereich unterscheiden. Aufgrund der strukturellen Unterschiede im polyketidischen Bereich hingegen, konnte man nicht von einer vergleichbaren Konfiguration ausgehen. Da der strukturelle Unterschied zwischen den Chondramiden und den Jaspamiden jedoch am biosynthetischen Beginn des Polyketid-Segmentes beobachtet wurde, konnte die Strukturaufklärung auf die Synthese der vier möglichen Diastereomere begrenzt werden. Die Synthese der vier Diastereomere konnte erfolgreich durchgeführt und mit der authentischen Verbindung verglichen werden. Dabei konnte über den spektroskopischen vergleich der Verbindungen und die Bestimmung der biologischen Aktivität die Konfiguration von Chondramid bestimmt und der Strukturvorschlag von Ghosh falsifiziert werden. Gleichzeitig war es möglich, durch Molecular Modelling und Bestimmung der Actin-Polymerisation eine Struktur-Konformationsbestimmung durchzuführen. Basierend auf der in diesem Projekt bestimmten Konfiguration wurde eine neue syn-selektive Mukaiyama-Aldol-Reaktion entwickelt, mit der sich nicht nur das Chondramid sondern auch weitere Polyketide effizient aufbauen lassen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Chondramide C: Synthesis, configurational assignment, and structure-activity relationship studies, Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 6478-6482
U. Eggert, R. Diestel, F. Sasse, R. Jansen, B. Kunze, M. Kalesse
- Chondramides and Chivosazoles – Two Metabolites which Interfere with the Actin Cytoskeleton, RSC Drug Discovery Series No. 25, Drug Discovery from Natural Products, (O. Genilloud, F. Vicente, editors) Royal Society of Chemistry 2012, 17-41
L. A. Smith, T. Brodmann, M. Kalesse
- Syn-Selective Vinylogous Kobayashi Aldol Reaction, Org. Lett. 2012, 14, 1608-1611
G. Symkenberg, M. Kalesse
