Synthese und konformationelle Untersuchungen von Chondramiden

• Applicant: Professor Dr. Markus Kalesse
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2008 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 63239826

In diesem Forschungsprojekt sollen grundlegende Fragen der Chondramide beantwortet werden. Zunächst soll mit der Synthese verschiedener Diastereomere der Chondramide die Konfiguration aufgeklärt werden. Mit den so erhaltenen Derivaten sollen anschließend biologische Experimente durchgeführt werden, um dann detaillierte Aussagen über Struktur-Aktivitäts-Beziehungen zu erhalten. Da der Tripeptidteil dieser Naturstoffklasse dem der Jaspamide entspricht und beide Substanzklassen Inhibitoren des Actin-Skelettes sind, gehen wir davon aus, dass es sich bei den Aminosäuren um die gleich absolute Konfiguration handelt und der Peptid-Bereich verantwortlich für die Bindung an das Target ist. Dem Polyketid-Teil kommt dabei die Aufgabe zu, eine konformationelle Feinjustierung der Aminosäuren vorzunehmen. Dieses kann durch syn-Pentan-Wechselwirkungen bzw. Allylspannung geschehen. Mit der Synthese von Diastereomeren lässt sich somit nicht nur die absolute Konfiguration dieser Naturstoffklasse sondern auch die Bedeutung des Polyketid-Bereiches aufklären und genaue Struktur-Aktivitäts-Beziehungen lassen sich im Zusammenhang mit der Konformation aufstellen. Zusätzlich werden wir mit den für die Lactonisierung eingesetzten Seco-Säuren die Substratspezitität in der Thioesterase-Reaktion testen und somit wichtige Ergebnisse für das Verständnis der Biosynthese liefern.

• DFG Programme: Research Grants