Funktionelle Analysen zur Rolle von CCR6 bei der Differenzierung von TH17-Zellen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Wanderung von Lymphozyten stellt einen wichtigen immunologischen Prozess dar, der in der Homöostase und Immunreaktion sicherstellt, dass Immunzellen ihre Zielgewebe erreichen, um dort aktiviert zu werden oder ihre Effektorfunktionen auszuüben. Neben Adhäsionsmolekülen sind Chemokine wichtige Faktoren, die die gerichtete Migration der Lymphozyten ermöglichen. Daher ist die Expression von Chemokinrezeptoren auf den Lymphozyten von deren Aktivierungs- und Differenzierungsgrad abhängig. CCR6 ist ein durch Aktivierung induzierter Chemokinrezeptor, der von zwei T-Zellsubpopulation mit gegensätzliche Funktion exprimiert wird: von pro-inflammatorischen Th17-Zellen und anti-inflammatorischen Foxp3+ Treg Zellen. Im Rahmen dieses Projekts zeigte sich, dass CCR6+ Th-Zellen schon in naiven Tieren vorhanden waren und in Bezug auf Proliferationsaktivität und Rezeptorexpression einen Effektoroder Gedächtnis-T-Zellphänotyp zeigten. Abhängig vom Krankheitsmodell fungierten CCR6+ Th-Zellen entweder als regulatorische oder inflammatorische Zellen. Im Modell der Transfer- EAE wurden CCR6+ Th-Zellen als erkrankungsfördernde Zellen identifiziert, die in der Hauptsache IL-17 produzierten. In der Leishmaniose, einer Infektionserkrankung, die durch den intrazellulären Parasiten L. major ausgelöst wird, fand keine Aktivierung der Th17- Immunantwort statt, was nahe legt, dass Th17-Zellen nur von geringer Bedeutung für die antiparasitäre Abwehr sind. Dagegen waren CCR6+ Treg-Zellen für die Kontrolle der Immunreaktion im Verlauf der Leishmaniose notwendig. Fehlten CCR6+ Treg-Zellen, so kam es zum Überschießen der Immunreaktion und in der Folge zu einer deutlichen Verschlechterung des Krankheitsverlaufs. Zu klären, warum im Verlauf einer Autoimmunreaktion, wie der EAE eine Th17-Zell-Aktivierung stattfindet, diese aber im Falle einer Infektion mit dem intrazellulären Parasiten L. major ausbleibt, bedarf weiterer Klärung.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Tracing functional antigen-specific CCR6 Th17 cells after vaccination, PLoS One, 2008 Aug 13;3(8):e2951
Pötzl J, Botteron C, Tausch E, Pedré X, Mueller AM, Männel DN, Lechner A
- Chronic psychosocial stress promotes systemic immune activation and the development of inflammatory Th cell responses, Brain Behav Immun. 2010, Oct 24(7):1097-104
Schmidt D, Reber SO, Botteron C, Barth T, Peterlik D, Uschold N, Männel DN, Lechner A
