Regulation of neutrophil homeostasis by IL-17A and IL-17F-producing gamma-delta-T-cells
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Ausbildungsstipendium der DFG hat es mir ermöglicht, nach Arbeiten zur Charakterisierung und Regulation humaner Neutrophilensubpopulationen in der autoimmunen Vaskulitis während der Assistenzarztausbildung in der Nephrologie (Charité Campus Buch) die Neutrophilenregulation im physiologischen Rahmen im Tiermodell zu untersuchen. Dabei das stand das T Zellzytokin IL-17A im Vordergrund. Die Ergebnisse zeigen eine T Zellrezeptor–unabhängige Produktion von IL-17A und die Rolle der IL-17 Isoform IL-17F in der Regulation der Granulopoiese. Mit der Fragestellung nach dem Wirkmechanismus eines klinisch wichtigen Immunsuppressivums auf die Granulopoiese habe ich diese Befunde in einen klinischen Zusammenhang gestellt. Aus Interesse an der Pathophysiologie der vaskulären Entzündung haben sich Projekte zur Interaktion von T Zellen und myeloiden Zellen in der Atherosklerose entwickelt, die teilweise kurz vor dem Abschluss stehen, aber auch vorläufige Daten für die Planung der wissenschaftlichen Arbeit nach der Rückkehr nach Deutschland liefern. Ich konnte meine experimentellen Kenntnisse, insbesondere im tierexperimentellen Bereich und in der Durchflusszytometrie erheblich ausbauen und in der aktiven Forschungslandschaft in San Diego aktiv mit anderen Arbeitsgruppen kooperieren und theoretische Kenntnisse in Immunologie für meine weitere wissenschaftliche und klinische Arbeit erwerben.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Homeostatic regulation of blood neutrophil counts. J Immunol. 2008 Oct 15;181(8):5183-8
von Vietinghoff S, Ley K
- Improved survival and reduced vascular permeability by eliminating or blocking 12/15-lipoxigenase in mouse models of acute lung injury (ALI). J Immunol., 2009 Oct 1;183(7):4715-22
Zarbock A, Distasi MR, Smith E, Sanders J, Kronke G, Harry B, von Vietinghoff S, Buscher K, Nadler JL, Ley K
- Interleukin 17A controls Interleukin 17F production and maintains blood neutrophil counts in mice. J Immunol. 2009 Jul 15;183(2):865-73
von Vietinghoff S, Ley K
- Interleukin 17A controls Interleukin 17F production to maintain precise regulation of blood neutrophil counts in mice. J Immunol., 2009, 182, 133.8. American Association of Immunologists 2009
von Vietinghoff S, Ley K
- Mycophenolic acid inhibits induction of interleukin 17- producing tcells and decreases circulating neutrophil counts in mice. Acta path., microbio. et imm. scand. 117, suppl 127, June 2009. Page 128. XIV international Vasculitis and ANCA workshop, Lund 2009
von Vietinghoff S, Ouyang, H, Ley K
- Mycophenolic acid suppresses granulopoiesis by inhibition of interleukin 17 production. Oral communication (F- FC216), American Society of Nephrology San Diego 2009
von Vietinghoff S, Ouyang, H, Ley, K
- T-lineage cells require the thymus, but not V(D)J recombination to produce IL-17A and regulate granulopoiesis in vivo. J Immunol., Nov 1;183(9):5685-93
Smith, E, von Vietinghoff S, Stark MA, Zarbock A, Sanders JM, Duley A, Riviera-Nieves J, Bender TP, Ley K
- Defective regulation of CXCR2 facilitates neutrophil release from bone marrow causing spontaneous inflammation in severely NF-kB-deficient mice. J Immunol., 2010 Jun 2
von Vietinghoff S, Asagiri M, Azar D, Hoffmann A, Ley K
(Siehe online unter https://doi.org/10.4049/jimmunol.1000339) - IL-17-producing dendritic epidermal T cells represent a subset of murine T cells involved in cutanous immunity and wound healing (Society of Investigative Dermatology meeting 2010)
Büchau AS, Hemmers S, von Vietinghoff S, Mowen K, Ley K, Witherden D, Havran WL
- Inhibition of T cell proliferation decreases atherosclerotic lesion size revealing a role of IL-17 in mediating aortic CD11b+CD11c+ cell accumulation. Oral communication, American Association of Immunologists Baltimore 2010
von Vietinghoff S, Koltsova EK, Mestas J, Ley K
- Mycophenolic acid suppresses granulopoiesis by inhibition of interleukin 17 production. Kidney Int., 2010 Apr 7
von Vietinghoff S, Ouyang H, Ley K
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/ki.2010.84)
