Glukokortikoid-Rezeptor und PPARgamma-Mediierte Genmodulation Endotoxinaktivierter Monozyten und der Kontaktallergie in vivo
Final Report Abstract
Chronisch-entzündlicher Erkrankungen werden, trotz schwerer Nebenwirkungen, häufig mit Glukokortikoiden (GC) behandelt. Die Identifikation der molekularen Wirkmechanismen und der Zielzellen von GC können helfen, nebenwirkungsarme Behandlungsmethoden zu entwickeln. Monozytensubpopulationen des humanen Blutes sind seit langem Gegenstand wissenschaftlicher Forschung. Seit Identifikation ähnlicher Subpopulationen in der Maus, stehen neue experimentelle Systeme zur Verfügung, die Wirkung von GC auf dieser Zellen, bei allergischen und entzündlichen Vorgängen in vivo zu untersuchen. Wir konnten zeigen, dass der Einfluss endogener GC auf Mausmonozytenpopulationen des peripheren Blutes sowie CD11c+ Gewebemakrophagen eine wichtige Rolle bei der LPS vermittelten Sepsis übernehmen, nicht jedoch bei experimentellen Kontakallergiemodellen. An Hand vergleichender Untersuchungen der Genexpressionsprofile von humanen und Mausmonozytensubpopulationen, konnten wir zeigen, dass zahlreiche Gene speziesübergreifend differentiell exprimiert werden. Es wurden jedoch auch Gene identifiziert, die gegensätzlich oder speziesspezifisch exprimiert werden. Obwohl die Übereinstimmung der Genexpressionsprofile größer ist, als bisher angenommen, müssen diese Ergebnisse berücksichtigt werden, wenn humane Erkrankungen mit Hilfe von Mausmodellen untersucht werden sollen.
Publications
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Gautier EL, Chow A, Spanbroek R, Marcelin G, Greter M, Jakubzick C, Bogunovic M, Leboeuf M, van Rooijen N, Habenicht AJ, Merad M, Randolph GJ
