Die Funktion von Junctional Adhesion Molecule-A (JAM-A) bei der Ausbildung der Zellpolarität und der Regulation der Mitose
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das hier beschriebene Projekt befasst sich eingehend mit der Funktion des Zelladhäsionsmoleküls Junctional Adhesion Molecule (JAM)-A, insbesondere mit der signalübertragenden Funktion von JAM-A. Über diese Funktion war zu Anfang des Projektes nur sehr wenig bekannt. In unseren Arbeiten fanden wir, dass JAM-A in Epithelzellen durch das Polaritätsprotein aPKCξ phosphoryliert wird und dass diese Phosphorylierung eine kritische Funktion bei der Bildung von Zell-Zell-Kontakten und bei der Entwicklung der Barrierenfunktion von Epithelien besitzt. Wir fanden außerdem, dass JAM-A eine signalübertragende Funktion während der Mitose hat. Diese Funktion besteht in der Aktivierung der Rho-GTPase Cdc42, über die die planare Ausrichtung des mitotischen Spindelapparates gesteuert wird. Dieses letztere Ergebnis war besonders überraschend, da eine Rolle von JAM Adhäsionsmolekülen bei der Mitose nicht beschrieben und v.a. nicht vermutet worden war. Bis zum Zeitpunkt dieser Entdeckung gab es lediglich Hinweise auf eine Funktion der Cadherine bei der Ausbildung der Teilungsspindel. Die planare Ausrichtung der mitotischen Spindelapparates muss präzise reguliert sein, um ein mehrschichtiges Zellwachstum und somit die Bildung von Tumoren zu verhindern. Unsere Ergebnisse haben daher eine wichtige Bedeutung für das Verständnis der Tumorentstehung. In unseren weitergehenden Untersuchungen werden wir den Fokus auf die Funktion von JAM-A bei der Regulation des Aktinzytoskeletts legen, da wir aus den in diesem Projekt beschriebenen Untersuchungen und aus voneinander unabhängigen Ergebnissen eindeutige Hinweise auf eine wichtige Funktion von JAM-A bei der Regulation des Aktizytoskletts erhalten haben. Aus diesen Experiementen erwarten wir ähnlich neue und überraschende Ergebnissse wie wir sie aus den Untersuchungen zur Funktion von JAM-A bei der Ausrichtung des mitotischen Spindelapparates erhalten haben.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2010). miR-145-dependent targeting of Junctional Adhesion Molecule A and modulation of fascin expression are associated with reduced breast cancer cell motility and invasiveness. Oncogene 29: 6569-6580
Götte M, Mohr C, Koo C-Y, Stock C, Vaske A-K, Viola M, Ibrahim SA, Peddibhotla S, Teng YH- F, Low J-Y, Ebnet K, Kiesel L and Yip GW
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