Estrogen and androgen-receptor crosstalk with beta-catenin signaling and sex differences in myocardial hypertrophy
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Um die Rolle der ER-ß-Catenin Interaktion für das Wachstum der Herzmuskelzellen zu verstehen, etablieren wir derzeit ein System, um das Wachstum von HL1 Zellen zu quantifizieren. In unseren ersten Studien beobachten wir dass, die Behandlung von HL1 Zellen mit Endothelin oder Norpinephrin zu einer schnellen Zunahme der Zelloberfläche führt. Unglücklicherweise ist diese Größenzunahme nur für eine kurze Periode nachweisbar, wahrscheinlich, weil die Zellen vor und nach der Stimulation im serumfreien Medium kultiviert wurden und daher in wenigen Stunden sterben. Wir optimieren zur Zeit die Zellkulturbedingungen und führen zusätzliche Kontrollen durch, um zu belegen dass die Größenzunahme tatsächlich hypertrophem Wachstum entspricht. Wenn diese Daten gesichert werden können, wird das System sicher sensitive, nicht invasive Echtzeitmessungen von hypertrophem Kardiomyozytenwachstum gestatten. In einer weiteren Zusammenarbeit mit der Gruppe von Frau Regitz-Zagrosek haben wir unterschiedliche Reportergen-Konstrukte für PGC1 alpha, MEF 2A und MEF 2C hergestellt. Darüber hinaus haben wir AC 16 zellen stabil mit Androgenrezeptor und transfiziert und Zellen generiert, die ein stabiles ERE Response Element enthalten. Da in unserem Projekt die Position eines naturwissenschaftlichen Doktoranden finanziert wurde, beschlossen wir unsere Arbeit auf die Interaktion von ER und Beta catenin in der Signaltransduktion zu fokussieren.
