Molekulare Grundlagen der normalen und pathologischen Positionierung der Zellkerne in Muskelfasern

• Antragsteller: Dr. Johann Böhm
• Fachliche Zuordnung: Humangenetik
• Förderung: Förderung von 2008 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 80873156

Die Positionierung der Zellkerne im Skelettmuskel ist ein aktiver Prozess, die Mechanismen sind aber nicht aufgeklärt. Die zentronukleären Myopathien umfassen erblich bedingte Muskelerkrankungen mit abnormer Zentralisierung der Zellkerne in den Muskelfasern. Die bisher identifizierten assoziierten Gene sind am Membrankreislauf und an Signalwegen beteiligt, allerdings sind viele kausative Gene bisher nicht bekannt. Ziel dieses Projekts ist daher die Charakterisierung der molekularen Grundlagen der normalen und pathologischen Positionierung der Zellkerne in Muskelfasern anhand humangenetischer und zellbiologischer Ansätze. Ein Teilaspekt ist die Identifizierung neuer CNM-Gene per HR-MCA (High Resolution Melting Curve Analysis) von Kandidatengenen mit anschließender funktioneller Analyse der Auswirkung der Mutationen. Zudem soll aufgeklärt werden, welche biochemischen Mechanismen an der zentralen Positionierung des Zellkerns in betroffenen Muskelzellen im Modelorganismus Mus musculus beteiligt sind. Das kürzlich am IGBMC entwickelte MacroFluo ist ein konfokales Makroskop, welches die strukturelle Analyse von Muskelfasern in der lebenden Maus ermöglicht. Die Ergebnisse des beantragten Projekts sollten zum Verständnis beitragen, inwiefern Mutationen in CNM-Genen an der Positionierung des Zellkerns beteiligt sind.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Frankreich
• Gastgeberin: Dr. Jocelyn Laporte