Synthese von Chivosazol A
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Arbeiten beschäftigen sich mit der Synthese von Chivosazol F. Dieser aus Myxobakterien isolierte Naturstoff gilt als vielversprechende Leitstruktur um mit dem Aktin-Zytoskelet in Wechselwirkung zu treten und steht damit am Anfang einer möglichen Wirkstoffentwicklung. Zu Beginn der Synthese stand die Konfiguration des Chivosazols nicht fest und wurde im Rahmen von Vorarbeiten sowohl auf eher klassischem Wege, also durch NMR-Methoden und Computer-gestützte Modellierungen aber auch durch die Analyse der Gencluster identifiziert. Die Synthese lieferte nun nicht nur einen synthetischen Zugang zu diesem Naturstoff, sondern bestätigte die vorgeschlagene Konfiguration und damit die Möglichkeit aus der genetischen Analyse die Konfiguration von Polyketiden ableiten zu können. Bei der Synthese ergaben sich einige Schwierigkeiten die allerdings durch die Variation der retrosynthetischen Zugänge erfolgreich gelöst werden konnten. Aus unserer Sicht war besonders erfreulich, dass das Grundgerüst des Naturstoffs sich im Endspiel durch lediglich zwei Transformationen, nämlich eine Wittig-Reaktion und eine intramolekulare-Stille-Kupplung aufbauen ließ. Der Vergleich der Spektren von authentischer und synthetischer Probe bestätigte schließlich alle im Vorfeld gemachten Annahmen zur Konfiguration und der Ableitung aus den Genen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Highly Stereoselective Aldol Reactions in the Total Syntheses of Complex Natural Products, Synlett 2009, 174-192
T. Brodmann, M. Lorenz, R. Schäckel, S. Simsek, M. Kalesse
- Isolation and Synthesis of Chivotriene, a Chivosazole shunt Product from Sorangium cellulosum, T. Brodmann, D. Janssen, Eur. J. Org. Chem. 2010, 5155-5159
T. Brodmann, D. Janssen, F. Sasse, H. Irschik, R. Jansen, R. Müller, M. Kalesse
- Total Synthesis of Chivosazol F, J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 13610–13611
T. Brodmann, D. Janssen, M. Kalesse
- Chondramides and Chivosazoles – Two Metabolites Which Interfere with the Actin Cytoskeleton, in: Drug Discovery from Natural Products 2012, 17-41, Editors: O. Genilloud, F. Vicente
L. A. Smyth, T. Brodmann, M. Kalesse
(Siehe online unter https://dx.doi.org/10.1039/9781849734950-00017)
