The influence of murine Bactericidal/Permeability - Increasing protein on the function of dendritic cells
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Unsere Studien mit myeoloiden dendritsichen Zellen (DZ) in diesem Projekt haben gezeigt, dass der Verlust der Expression von BPI in murinen DZ keinen Einfluss auf die Responsivität dieser Zellen gegenüber bakteriellen Bestandteilen oder inaktivierten Bakterien hat. Darüber hinaus war die Kontrolle von intrazellulären Bakterien in DZ, wie am Beispiel von Salmonella Typhimurium und Listeria monocytogenes gezeigt, ebenfalls unabhängig von der Expression von BPI. Im Gegensatz dazu resultiert der Verlust der Expression von BPI in neutrophilen Granulozyten zu einer Hyperresponsivität dieser Zellen gegenüber Stimulationen mit Listeria monocytogenes und eine schlechtere Kontrolle dieser Bakterien durch die Granulozyten. Deshalb kann man zusammenfassend aussagen, dass die Expression des antimikrobiellen Proteins BPI für die antimikrobielle Funktion von murinen neutrophilen Granulozyten eine entscheidende Rolle spielt, für die Funktion von DZ jedoch entbehrlich ist. Darüber hinaus konnten wir die antibakterielle Aktivität von BPI auch auf die Familie der grampositiven Bakterien ausdehnen. Bis jetzt galt BPI als selektiv antibakteriell wirksam gegenüber gramnegativen Bakterien. Ebenso unerwartet sind unsere Ergebnisse bezüglich der Interaktion von BPI mit Bakterien. Wir konnten zeigen, dass BPI, aber auch andere Familienmitglieder der BPI-Familie, in der Bakterien-Familie der Enterobactericeae eine verstärkte bakterielle Adhäsion induzieren. Damit stellen diese Proteine die ersten wirtseigenen Faktoren dar, die als Induktor der bakteriellen Adhäsion beschrieben wurden. Wir interpretieren diese Typ I Pili vermittelte Adhäsion als möglichen Evasionsmechansimus der Bakterien, um sich schnell der Wirkung antimikobieller Faktoren entziehen zu können.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
-
The role of toll-like receptors in acute and chronic lung inflammation. J Inflamm (Lond). 2010 Nov 25;7:57
Lafferty EI, Qureshi ST, Schnare M
-
The bactericidal/permeability-increasing protein (BPI) in the innate defence of the lower airways. Biochem Soc Trans. 2011 Aug;39(4):1045-50
Holweg A, Schnare M, Gessner A
-
Toll-like receptor activation and hypoxia use distinct signaling pathways to stabilize hypoxia-inducible factor 1α (HIF1A) and result in differential HIF1A-dependent gene expression. J Leukoc Biol. 2011 Sep;90(3):551-62
Jantsch J, Wiese M, Schödel J, Castiglione K, Gläsner J, Kolbe S, Mole D, Schleicher U, Eckardt KU, Hensel M, Lang R, Bogdan C, Schnare M, Willam C.
-
Nucleic acid-sensing Toll-like receptors are essential for the control of endogenous retrovirus viremia and ERV-induced tumors. Immunity. 2012 Nov 16;37(5):867-79
Yu P, Lübben W, Slomka H, Gebler J, Konert M, Cai C, Neubrandt L, Prazeres da Costa O, Paul S, Dehnert S, Döhne K, Thanisch M, Storsberg S, Wiegand L, Kaufmann A, Nain M, Quintanilla-Martinez L, Bettio S, Schnierle B, Kolesnikova L, Becker S, Schnare M, Bauer S
-
The 2'-O-methylation status of a single guanosine controls transfer RNA-mediated Toll-like receptor 7 activation or inhibition. J Exp Med. 2012 Feb 13;209(2):235-41
Jöckel S, Nees G, Sommer R, Zhao Y, Cherkasov D, Hori H, Ehm G, Schnare M, Nain M, Kaufmann A, Bauer S
-
IL-17A secretion by CD8+ T cells supports Th17-mediated autoimmune encephalomyelitis. J Clin Invest. 2013 Jan 2;123(1):247-60
Huber M, Heink S, Pagenstecher A, Reinhard K, Ritter J, Visekruna A, Guralnik A, Bollig N, Jeltsch K, Heinemann C, Wittmann E, Buch T, Prazeres da Costa O, Brüstle A, Brenner D, Mak TW, Mittrücker HW, Tackenberg B, Kamradt T, Lohoff M