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The influence of murine Bactericidal/Permeability - Increasing protein on the function of dendritic cells

Subject Area Immunology
Term from 2008 to 2014
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 85583465
 
Final Report Year 2014

Final Report Abstract

Unsere Studien mit myeoloiden dendritsichen Zellen (DZ) in diesem Projekt haben gezeigt, dass der Verlust der Expression von BPI in murinen DZ keinen Einfluss auf die Responsivität dieser Zellen gegenüber bakteriellen Bestandteilen oder inaktivierten Bakterien hat. Darüber hinaus war die Kontrolle von intrazellulären Bakterien in DZ, wie am Beispiel von Salmonella Typhimurium und Listeria monocytogenes gezeigt, ebenfalls unabhängig von der Expression von BPI. Im Gegensatz dazu resultiert der Verlust der Expression von BPI in neutrophilen Granulozyten zu einer Hyperresponsivität dieser Zellen gegenüber Stimulationen mit Listeria monocytogenes und eine schlechtere Kontrolle dieser Bakterien durch die Granulozyten. Deshalb kann man zusammenfassend aussagen, dass die Expression des antimikrobiellen Proteins BPI für die antimikrobielle Funktion von murinen neutrophilen Granulozyten eine entscheidende Rolle spielt, für die Funktion von DZ jedoch entbehrlich ist. Darüber hinaus konnten wir die antibakterielle Aktivität von BPI auch auf die Familie der grampositiven Bakterien ausdehnen. Bis jetzt galt BPI als selektiv antibakteriell wirksam gegenüber gramnegativen Bakterien. Ebenso unerwartet sind unsere Ergebnisse bezüglich der Interaktion von BPI mit Bakterien. Wir konnten zeigen, dass BPI, aber auch andere Familienmitglieder der BPI-Familie, in der Bakterien-Familie der Enterobactericeae eine verstärkte bakterielle Adhäsion induzieren. Damit stellen diese Proteine die ersten wirtseigenen Faktoren dar, die als Induktor der bakteriellen Adhäsion beschrieben wurden. Wir interpretieren diese Typ I Pili vermittelte Adhäsion als möglichen Evasionsmechansimus der Bakterien, um sich schnell der Wirkung antimikobieller Faktoren entziehen zu können.

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