Role of the purine nucleotide messengers cyclic ADP-ribose and ADP-ribose in T-lymphocyte biology

• Antragsteller: Professor Dr. Andreas H. Guse
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 86975855

Die Ionenkanäle P2X7 und TRPM2 werden in T-Lymphocyten exprimiert und durch extra- und intrazelluläre Nukleotide reguliert. P2X7 vermittelt außerdem eine erhöhte Membranpermeabilität für eine Reihe von Substraten u.a. Nukleotide und Pharmaka. Obwohl eine Reihe von Studien auf eine besondere Rolle dieser Kanäle bei Entzündungen hinweisen, so bleibt ihre Funktion in T-Zellen zunächst unklar. Das primäre Ziel des Projekts ist die Aufklärung der Funktion der beiden Kanäle bei frühen Ereignissen der T-Zellaktivierung. Methodisch werden Live-Cell-Calcium- und ATP-Imaging, HPLC-Analysen und die Patch-Clamp-Technik eingesetzt. Wir werden untersuchen, ob 2´-Deoxy-ADPR, und nicht wie bisher angenommen, ADPR, der wesentliche endogene Aktivator von TRPM2 ist. Weiterhin wird untersucht, in wie weit P2X7 die Membranpermeabilität der T-Zellen für Nukleotide und andere kleinere Moleküle erhöht. Diese Untersuchungen könnten eine Verbindung zwischen den Welten der intra- und extrazellulären Nukleotide schaffen. Schließlich werden die erwarteten Erkenntnisse über die Regulation der T-Zellaktivierung durch P2X7 und TRPM2 die Nutzung dieser Ionenkanäle für therapeutische Interventionen vorbereiten.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Dr. Ralf Fliegert