Generierung eines genetischen Mausmodells zur Analyse der FoxP3-abhängigen Regulation der ErbB2/HER2-Expression während der Brustdrüsenentwicklung und der Tumorgenese des Mammakarzinoms

• Applicant: Professor Dr. Winfried Wels
• Subject Area: Pathology
• Term: from 2008 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 87549419

Der Wachstumsfaktor-Rezeptor ErbB2 (HER2) ist ein wichtiger Angriffspunkt für die zielgerichtete Therapie des Mammakarzinoms und weiterer Krebserkrankungen. Vor kurzem wurde der Transkriptionsfaktor Foxp3 als negativer Regulator der ErbB2-Expression identifiziert und als ein häufig in ErbB2 überexprimierenden Mammakarzinomen mutierter Tumorsuppressor. Diese Erkenntnisse rechtfertigen eine detaillierte Analyse der Rolle von Foxp3 während der normalen Brustdrüsenentwicklung und in frühen Stadien der malignen Transformation. Ziel dieses Projekts ist die Generierung eines genetischen Mausmodells, charakterisiert durch das gezielte Ausschalten von Foxp3 im Epithel der Brustdrüse. Dies wird erreicht durch die Kreuzung von Mäusen mit einem loxP-flankierten Foxp3 Allel mit MMTV-Cre Mäusen, wodurch nach Induktion des MMTV-Promotors und Cre-abhängiger Rekombination ein Verlust von Foxp3 erreicht wird. In den resultierenden Mauslinien sollen die Folgen des Verlusts von Foxp3 und der dadurch erhöhten Expression von ErbB2 für die Entwicklung und Funktion der Brustdrüse sowie der sich daraus ergebende Beitrag zur malignen Transformation und Progression des Mammakarzinoms untersucht werden. Darüber hinaus stellen diese Mauslinien eine ideales Modell für spontan entstehende, ErbB2- abhängige Tumoren dar, um experimentelle Wirkstoffe für die Prävention und Therapie von Brustkrebs zu prüfen.

• DFG Programme: Research Grants