Identification and characterisation of a new gene that is mutated in an autosomal recessive form of nonsyndromic hearing impairment

• Applicant: Dr. Guntram Borck
• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 2008 to 2015
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 91925471

• Final Report Year: 2014

Final Report Abstract

Ziel der Arbeiten war die Identifizierung und Charakterisierung des Gens, das der autosomalrezessiv vererbten Hörstörung DFNB42 zugrunde liegt. Die Ergebnisse zeigen, dass biallelische Mutationen im ILDR1-Gen Ursache der DFNB42-Hörstörung sind. ILDR1 kodiert für den immunoglobulin-like domain containing receptor 1, ein an trizellulären Zellkontakte lokalisiertes Protein. Neben der Aufklärung der genetischen Ursache der DFNB42-Hörstörung leisteten unsere Arbeiten einen Beitrag zur Etablierung der allelischen Heterogenie am ILDR1-Lokus, der Expression von ILDR1-Orthologen im Innenoher der Maus und im Zebrafisch sowie zur Etablierung und inizialen Charakterisierung einer Ildr1-defizienten Maus, die taub ist.

Publications

• Loss-offunction mutations of ILDR1 cause autosomal recessive hearing impairment DFNB42. American Journal of Human Genetics 2011;88:127-137
  Borck G (corresponding author), Rehman AU, Lee K, Pogoda HM, Kakar N, von Ameln S, Grillet N, Hildebrand MS, Ahmed ZM, Nürnberg G, Ansar M, Basit S, Javed Q, Morell RJ, Nasreen N, Shearer AE, Ahmad A, Kahrizi K, Shaikh RS, Ali RA, Khan SN, Goebel I, Meyer NC, Kimberling WJ, Webster JA, Stephan DA, Schiller MR, Bahlo M, Najmabadi H, Gillespie PG, Nürnberg P, Wollnik B, Riazuddin S, Smith RJH, Ahmad W, Müller U, Hammerschmidt M, Friedman TB, Riazuddin S, Leal SM, Ahmad J, Kubisch C
  
• ILDR1 null mice, a model of human deafness DFNB42, show structural aberrations of tricellular tight junctions and degeneration of auditory hair cells. Human Molecular Genetics
  Morozko EL, Nishio A, Ingham NJ, Chandra R, Fitzgerald T, Martelletti E, Borck G, Wilson E, Riordan GP, Wangemann P, Forge A, Steel KP, Liddle RA, Friedman TB, Belyantseva IA
  (See online at https://doi.org/10.1093/hmg/ddu474)