Bedeutung von C-Peptid für die Intimaproliferation und Restenoseentstehung

• Applicant: Professor Dr. Daniel Walcher
• Subject Area: Cardiology, Angiology
• Term: from 2009 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 93734588

• Final Report Year: 2013

Final Report Abstract

Patienten mit peripherer Insulinresistenz und Diabetes mellitus Typ 2 haben ein erhöhtes Risiko für die Entstehung einer Arteriosklerose, Restenosierung nach Katheterintervention und Schädigung anderer Endorgane, wie die Niere. Bei diesen Patienten finden sich temporär erhöhte Spiegel des Proinsulin-Spaltproduktes C-Peptid. Neuere Arbeiten legen nahe, dass C-Peptid über eine Rekrutierung von Entzündungszellen in die Gefäßwand eine kausale Bedeutung in der Atherogenese haben könnte. Eigene Daten der letzten Förderperiode konnten darüber hinaus zeigen, dass sich C-Peptid nach Endothelschädigung in der Gefäßwand ablagert und die Proliferation von Glatten Muskelzellen induziert. Diese Proliferation von glatten Gefäßmuskelzellen führt zur Stenosierung des Gefäßes. Ferner konnte gezeigt werden, dass sich C-Peptid in Glomerula der Niere ablagert. C-Peptid könnte eine Rolle in der Entstehung der diabetischen Nephropathie spielen, indem es die Proliferation von Mesangiumzellen induziert.

Publications

• C-peptide induces smooth muscle cell proliferation - involvement of src-kinase, phosphatidylinositol 3-kinase and extracellular signal-regulated kinase 1/2. Circulation Research 2008, Nov (99): 1181-1187 13
  Walcher D., Babiak C., Poletek P., Rosenkranz S., Bach H., Betz S., Durst R., Grüb M., Hombach V., Marx N.
  
• “Advanced Glycation End Products and C-peptide – modulators in diabetic vasculopathy and atherogenesis”. Seminars of Immunnopathology, 2009 Jun;31(1):103-11
  Walcher D., Marx N.
  
• “C-peptide in the vessel wall”. Rev Diab Stud, 2009, 6:141-147
  Walcher D., Marx N.
  
• “Signalling processes involved in C-peptide-induced chemotaxis of CD4-positive lymphocytes”. Cellular Molecular Life Science, 2009;66(11-12):1974-84
  Aleksic M., Walcher D., Giehl K., Bach H., Grüb M., Durst R., Hombach V., Marx N.
  
• “C-peptide: a new mediator of atherosclerosis in diabetes”. Mediators Inflamm. 2012 2012:858692
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• “Proinflammatory effects of C-peptide in different tissues”. Int J Inflam. 2012; 2012:932725
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• „C-peptide promotes lesion development in a mouse model of arteriosclerosis“. J Cell Mol Med. 2012 16(4):927-35
  Vasic D. Marx N., Sukhova G., Bach H., Durst R., Grüb M., Hausauer A., Hombach V., Rottbauer W., Walcher D.
  
• „C-peptide promotes lesion development in a mouse model of arteriosclerosis“. Mol Cell Endocrinol. 2012 351(2):337-41
  Vasic D., Spyrantis A., Bach H., Durst R., Vogt S., Rottbauer W., Walcher D.