SFB 1116:
Master switches bei kardialer Ischämie
Fachliche Zuordnung
Medizin
Förderung
Förderung von 2015 bis 2023
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 236177352
Das grundlegende Ziel des SFB 1116 „Master switches bei kardialer Ischämie“ ist die Identifizierung neuer Zielstrukturen bestehend aus zentralen molekularen oder pathophysiologischen Zusammenhängen, die essentiell für die akute oder subakute Antwort auf die kardiale Ischämie sind und die wir als „master switches“ definieren. Der SFB 1116 bezieht dabei bewusst systemische Kommunikation zwischen dem ischämischen Herzen und systemischen Antworten des Immunsystems, metabolischen Komorbiditäten (Übergewicht, Insulin-Resistenz, Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM)) und Anämie ein. Der SFB 1116 gliedert sich in zwei konzeptionelle Teilbereiche. Der Teilbereich A, „Intrazelluläre und Zelluläre Effektoren“ widmet sich wichtigen Aspekten der pathophysiologischen Antwort im Herzen, u.a. Ionenkanal-Remodeling, Sarkomerfunktion im remote Myokard, mitochondriale Funktion der Telomerase-Reverse-Transkriptase (TERT) und p27, Hämostase-unabhängiger Thrombozytenfunktion, zelluläre Signaltransduktion in Immunzellen und Kardiomyozyten und schließlich der Analyse der protektiven Funktion der kardialen Hyaluronsäure-reichen Matrix. Der Teilbereich B „Metabolische Effektoren und Systeminterferenzen“ fokussiert sich auf die komplexen Wechselwirkungen zwischen Infarktheilung und kardialer Adaptation und systemischen Effektoren und Komorbiditäten. Die Projekte in Teilbereich B adressieren (1) regulatorische Mechanismen der Immunantwort (Adenosin-IL6-Achse und co-stimulatorische Moleküle der T-Zell Antwort), (2) Mechanismen, die den aggravierten Verläufen bei Patienten mit Insulinresistenz, Adipositas und T2DM zugrunde liegen, sowie die Funktion von braunem Fettgewebe und Sphingosin-1-Phosphat bei myokardialer Ischämie und T2DM. Ebenso werden die Effekte von T2DM auf das klinisch-translational vielversprechende Konzept der herzfernen Konditionierung im Großtiermodell untersucht. In translationalen Untersuchungen an Patienten wird der Einfluss von Insulinresistenz, nicht-alkoholische Fettleber und T2DM in Patienten mit ST-Hebungsinfarkt (STEMI) beleuchtet. Das Netzwerk des SFB 1116 wird daher neue therapeutische Zielstrukturen (master switches) und/oder Behandlungsoptionen unter Berücksichtigung des spezifischen, durch Komorbiditäten und Systemkommunikation bestimmten pathophysiologischen Kontextes, identifizieren. Die Identifizierung dieser master switches in der akuten und subakuten Phase nach kardialer Ischämie wird dazu beitragen, die individuellen Risiken nach AMI besser abzuschätzen und ermöglichen neue Therapieoptionen anzuwenden, die den Infarkt als Systemerkrankung berücksichtigen und so letztlich die langfristige Perspektive verbessern.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche
Abgeschlossene Projekte
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A01 - Ventrikuläre Arrhythmogenese durch Remodeling von Ionenkanälen nach akutem Myokardinfarkt (AMI)
(Teilprojektleiter
Klöcker, Nikolaj
)
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A02 - Molekulare Ursachen der gestörten Sarkomerfunktion im remote Myokard +/- Diabetes mellitus
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Krüger, Martina
;
Schmitt, Joachim Paul Rüdiger
)
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A04 - Die Rolle von mitochondrialer Telomerase Reverse Transkriptase und mitochondrialem p27 im Myokardinfarkt
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Altschmied, Joachim
;
Haendeler, Judith
)
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A05 - Thrombose-unabhängige Effekte der Reelin-GPVI-Achse im AMI
(Teilprojektleiterin
Elvers, Margitta
)
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A06 - Mechanismen IGF1-abhängiger Modulation myeloider Zellfunktionen und des Metabolismus bei akutem Myokardinfarkt
(Teilprojektleiter
Gödecke, Axel
)
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A07 - Arterielle Lumenexpansion nach myokardialer Ischämie: Rolle beta1-Integrin vermittelter Zell-Matrix Interaktionen
(Teilprojektleiter
Heiß, Christian
;
Lammert, Eckhard
)
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A08 - Extrazelluläre Matrix nach kardialer Ischämie: Mechanismen der Hyaluronan-vermittelten Protektion
(Teilprojektleiter
Fischer, Jens W.
)
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A09 - Kinasemodulator RKIP: Protektive Mechanismen beim Myokardinfarkt
(Teilprojektleiterin
Lorenz, Kristina
)
-
B02 - Pro- und anti-entzündliche Interleukin-Effekte bei kardialer Ischämie: Funktion von Interleukin-23, Interleukin-27 und -35
(Teilprojektleiter
Flögel, Ulrich
;
Scheller, Jürgen
)
-
B03 - FTO-Funktion nach myokardialer Ischämie: Epigenetische und metabolische Effekte
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Ouwens, Ph.D., Margriet
;
Rüther, Ulrich
)
-
B04 - Molekulare Determinanten des myokardialen Metabolismus nach akutem Myokardinfarkt bei Insulinresistenz
(Teilprojektleiter
Al-Hasani, Hadi
)
-
B05 - Mitochondriale Effizienz bei akutem Myokardinfarkt: die Rolle von PGC-1α
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Flögel, Ulrich
;
Roden, Michael
;
Szendrödi, Julia
;
Westenfeld, Ralf
)
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B06 - Der zirkulierende Stickstoffmonoxidpool und Anämie bei akutem Herzinfarkt
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Cortese-Krott, Miriam Margherita
;
Jung, Christian
;
Kelm, Malte
)
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B08 - Kardioprotektion durch herzferne Konditionierung bei Schweinen mit metabolischem Syndrom
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Heusch, Gerd
;
Kleinbongard, Petra
)
-
B09 - Kostimulatorische Moleküle in der akuten Immunantwort nach Myokardinfarkt
(Teilprojektleiter
Gerdes, Norbert
)
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B10 - Untersuchung der Rolle des braunen Fettgewebes im akuten Myokardinfarkt
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Flögel, Ulrich
;
Grandoch, Maria
)
-
B11 - Kardioprotektion durch funktionelle und dysfunktionelle High-density lipoproteine (HDL) bei Komorbiditäten: Molekulare Mechanismen und therapeutische Implikationen
(Teilprojektleiter
Levkau, Bodo
;
Polzin, Amin
)
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B12 - Insulinresistenz, Diabetes und metabolische Lebererkrankungen bei akutem Myokardinfarkt
(Teilprojektleiter
Kelm, Malte
;
Roden, Michael
)
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B0102 - Die CD73-Adenosin-Interleukin 6-Typ Zytokinachse im Herzinfarkt
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Friebe, Daniela
;
Scheller, Jürgen
;
Schrader, Jürgen
)
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MGK - Modul Graduiertenkolleg
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Gödecke, Axel
;
Krüger, Martina
)
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S01 - Funktionelles, Metabolisches und Multi-Omics Phänotypisierung bei akutem Myokardinfarkt
(Teilprojektleiter
Fischer, Jens W.
;
Gödecke, Axel
;
Sickmann, Albert
)
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V - Zentrale Aufgaben des Sonderforschungsbereichs
(Teilprojektleiter
Fischer, Jens W.
;
Kelm, Malte
)